Κοιτάζοντας το μέλλον, είναι απαραίτητοι περισσότεροι ασθενείς καθώς και μεγαλύτερη διάρκεια παρακολούθησης και η συνεχής ανάλυση των γονιδιακών θεραπειών και των κοχλιακών εμφυτευμάτων σε μεγαλύτερες τυχαιοποιημένες δοκιμές θα είναι πολύτιμη.
Κώφωση: Μια νέα γονιδιακή θεραπεία που έχει σχεδιαστεί για να στοχεύει μια μορφή κληρονομικής κώφωσης έχει αποκαταστήσει τη λειτουργία της ακοής σε πέντε παιδιά που υποβλήθηκαν σε θεραπεία και στα δύο αυτιά. Τα παιδιά γνώρισαν επίσης καλύτερη αντίληψη του λόγου και απέκτησαν την ικανότητα εντοπισμού και προσδιορισμού της θέσης του ήχου.
Η μελέτη, η πρώτη κλινική δοκιμή στον κόσμο για τη χορήγηση γονιδιακής θεραπείας και στα δύο αυτιά (διμερώς), καταδεικνύει οφέλη πέραν αυτών που παρατηρήθηκαν στην πρώτη φάση αυτής της δοκιμής, που δημοσιεύθηκε νωρίτερα φέτος, όταν τα παιδιά υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο ένα αυτί. Η έρευνα διεξήχθη από ερευνητές από τη Μονάδα Οφθαλμών και Αυτιών και Νοσοκομείο Οφθαλμών και ΩΡΛ (Mass Eye and Ear and Eye & ENT Hospital) του Πανεπιστημίου Fudan στη Σαγκάη και τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στο Nature Medicine. «Τα αποτελέσματα από αυτές τις μελέτες είναι εκπληκτικά», δήλωσε ο συν-ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Zheng-Yi Chen, DPhil, συνεργάτης επιστήμονας στα εργαστήρια Eaton-Peabody στο Mass Eye and Ear. «Συνεχίζουμε να βλέπουμε την ικανότητα ακοής των παιδιών που λαμβάνουν θεραπεία και η νέα μελέτη δείχνει πρόσθετα οφέλη της γονιδιακής θεραπείας όταν χορηγείται και στα δύο αυτιά, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητας εντοπισμού της πηγής ήχου και βελτιώσεων στην αναγνώριση ομιλίας σε θορυβώδη περιβάλλοντα». Οι ερευνητές σημείωσαν ότι στόχος της ομάδας τους ήταν πάντα να θεραπεύσει τα παιδιά και στα δύο αυτιά για να επιτύχουν την ικανότητα να ακούν τον ήχο σε τρεις διαστάσεις, μια ικανότητα σημαντική για την επικοινωνία και τις κοινές καθημερινές εργασίες, όπως η οδήγηση.
«Η αποκατάσταση της ακοής και στα δύο αυτιά των παιδιών που γεννιούνται κωφά μπορεί να μεγιστοποιήσει τα οφέλη της ανάκτησης της ακοής», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Yilai Shu MD, Ph.D., καθηγητής, διευθυντής του Κέντρου Διάγνωσης και Θεραπείας Γενετικής Απώλειας Ακοής που σχετίζεται με το Μάτι & ΩΡΛ στο Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Fudan στη Σαγκάη. “Αυτά τα νέα αποτελέσματα δείχνουν ότι αυτή η προσέγγιση υπόσχεται πολλά και δικαιολογεί μεγαλύτερες διεθνείς δοκιμές.” Πάνω από 430 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο επηρεάζονται από την αναπηρία της ακοής, εκ των οποίων η συγγενής κώφωση αποτελεί περίπου τα 26 εκατομμύρια από αυτά. Έως και το 60% της παιδικής κώφωσης προκαλείται από γενετικούς παράγοντες. Τα παιδιά με DFNB9 γεννιούνται με μεταλλάξεις στο γονίδιο OTOF που εμποδίζουν την παραγωγή της λειτουργικής πρωτεΐνης otoferlin, η οποία είναι απαραίτητη για τους ακουστικούς και νευρικούς μηχανισμούς που βρίσκονται κάτω από την ακοή. Αυτή η νέα μελέτη είναι η πρώτη κλινική δοκιμή που χρησιμοποιεί αμφοτερόπλευρη γονιδιακή θεραπεία αυτιού για τη θεραπεία του DFNB9.
Η νέα έρευνα παρουσιάζει μια ενδιάμεση ανάλυση μιας δοκιμής με ένα χέρι πέντε παιδιών με DFNB9 που παρατηρήθηκαν σε περίοδο 13 εβδομάδων ή 26 εβδομάδων στο Νοσοκομείο Eye & ENT του Πανεπιστημίου Fudan στη Σαγκάη της Κίνας. Ο Shu ενέθηκε λειτουργικά αντίγραφα του ανθρώπινου διαγονιδίου OTOF που μεταφέρεται από τον αδενο-σχετιζόμενο ιό (AAV) στα έσω αυτιά των ασθενών μέσω μιας εξειδικευμένης, ελάχιστα επεμβατικής χειρουργικής επέμβασης. Η πρώτη περίπτωση αμφοτερόπλευρης θεραπείας διεξήχθη τον Ιούλιο του 2023. Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, παρατηρήθηκαν 36 ανεπιθύμητες ενέργειες, αλλά δεν παρουσιάστηκαν δοσοπεριοριστική τοξικότητα ή σοβαρά συμβάντα. Και τα πέντε παιδιά παρουσίασαν ανάκτηση ακοής και στα δύο αυτιά, με δραματικές βελτιώσεις στην αντίληψη της ομιλίας και στον εντοπισμό του ήχου. Δύο από τα παιδιά απέκτησαν την ικανότητα να εκτιμούν τη μουσική, ένα πιο περίπλοκο ακουστικό σήμα και παρατηρήθηκαν να χορεύουν με μουσική σε βίντεο που τραβήχτηκαν για τη μελέτη. Η δοκιμή παραμένει σε εξέλιξη με τους συμμετέχοντες να συνεχίζουν να παρακολουθούνται. Το 2022, αυτή η ερευνητική ομάδα παρέδωσε την πρώτη γονιδιακή θεραπεία στον κόσμο για το DFNB9 ως μέρος μιας δοκιμής έξι ασθενών στην Κίνα που έλαβαν θεραπεία στο ένα αυτί.
Αυτή η δοκιμή, τα αποτελέσματα της οποίας δημοσιεύθηκαν στο The Lancet τον Ιανουάριο του 2024, έδειξε ότι πέντε από τα έξι παιδιά βελτίωσαν την ακοή και την ομιλία. Ο Shu παρουσίασε αρχικά τα δεδομένα στο 30ο Ετήσιο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Γονιδιακής και Κυτταρικής Θεραπείας (ESGCT) στις Βρυξέλλες του Βελγίου τον Οκτώβριο του 2023, και έγινε ο πρώτος στον κόσμο που ανέφερε κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση γονιδιακής θεραπείας για την αποκατάσταση της ακοής. “Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας για την οποία αναφέραμε προηγουμένως και αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό βήμα στη γονιδιακή θεραπεία για τη γενετική απώλεια ακοής”, δήλωσε ο Shu. Ο Σου εκπαιδεύτηκε υπό τον Τσεν για τέσσερα χρόνια ως μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο Mass Eye and Ear, με τη συνεργασία τους να συνεχίζεται για περισσότερο από μια δεκαετία από τότε που επέστρεψε στη Σαγκάη.
Ένα νεαρό αγόρι με κληρονομική κώφωση στην κλινική δοκιμή, το οποίο έλαβε γονιδιακή θεραπεία και στα δύο αυτιά, εμφανίζεται πριν από την ένεση, μετά 3 εβδομάδες και 13 εβδομάδες μετά την ένεση, εμφανίζοντας κέρδη στην ακοή, την αναγνώριση ομιλίας και τον χορό με μουσική που μπορεί τώρα εδώ. “Η μελέτη μας υποστηρίζει σθεναρά τη θεραπεία παιδιών με DFNB9 και στα δύο αυτιά και ελπίζουμε ότι αυτή η δοκιμή μπορεί να επεκταθεί και αυτή η προσέγγιση μπορεί επίσης να εξεταστεί για κώφωση που προκαλείται από άλλα γονίδια ή μη γενετικά αίτια”, πρόσθεσε ο Chen, ο οποίος είναι επίσης συνεργάτης καθηγητής Ωτορινολαρυγγολογίας – Χειρουργικής Κεφαλής και Τραχήλου στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ. «Ο απώτερος στόχος μας είναι να βοηθήσουμε τους ανθρώπους να ανακτήσουν την ακοή τους ανεξάρτητα από το πώς προκλήθηκε η απώλεια ακοής τους». Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν διαθέσιμα φάρμακα για τη θεραπεία της κληρονομικής κώφωσης, η οποία έχει δημιουργήσει χώρο για νέες παρεμβάσεις όπως οι γονιδιακές θεραπείες. Το Ινστιτούτο Γονιδιακής και Κυτταρικής Θεραπείας του Mass General Brigham βοηθά στη μετάφραση των επιστημονικών ανακαλύψεων που έγιναν από ερευνητές σε πρώτες κλινικές δοκιμές σε άνθρωπο.
Ο Chen και οι συνεργάτες του συνεργάζονται με το Ινστιτούτο για να αναπτύξουν πλατφόρμες και φορείς με πρότυπα καλών πρακτικών παραγωγής που θα επιτρέψουν στην ομάδα του να δοκιμάσει πιο εύκολα αυτή τη θεραπευτική προσέγγιση με άλλα γονίδια στο μέλλον. Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι χρειάζεται περισσότερη δουλειά για περαιτέρω μελέτη και βελτίωση της θεραπείας. Η αμφοτερόπλευρη μελέτη απαιτεί περισσότερη προσοχή σε σύγκριση με τη μονόπλευρη (μονόπλευρη) μελέτη, καθώς οι επεμβάσεις και στα δύο αυτιά διπλασιάζουν τον χειρουργικό χρόνο. Επιπλέον, με την έγχυση διπλών δόσεων AAV στο σώμα, η ανοσολογική απόκριση είναι πιθανό να είναι ισχυρότερη και η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών θα μπορούσε να είναι μεγαλύτερη. Κοιτάζοντας το μέλλον, είναι απαραίτητοι περισσότεροι ασθενείς καθώς και μεγαλύτερη διάρκεια παρακολούθησης και η συνεχής ανάλυση των γονιδιακών θεραπειών και των κοχλιακών εμφυτευμάτων σε μεγαλύτερες τυχαιοποιημένες δοκιμές θα είναι πολύτιμη.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
