"Γνωρίζουμε ότι οι ανοσοθεραπείες όπως η θεραπεία CAR T-cell έχουν σημειώσει μεγάλη επιτυχία με την πάροδο των ετών, αλλά δεν λειτουργούν σε όλους τους ασθενείς και πρέπει να συνεχίσουμε να εργαζόμαστε για να καταλάβουμε το γιατί. Μελέτες όπως αυτή είναι ζωτικής σημασίας για να μας φέρουν πιο κοντά στο να κάνουμε τις ανοσοθεραπείες πιο αποτελεσματικές για περισσότερους ασθενείς με καρκίνο".
Καρκίνος: Νέες πληροφορίες που εξηγούν γιατί ορισμένα παιδιά έχουν μεγαλύτερη διάρκεια ύφεσης από άλλα μετά την πρωτοποριακή θεραπεία με CAR T-κύτταρα για λευχαιμία αποκάλυψαν ερευνητές του Πανεπιστημιακού Κέντρου UCL, του Νοσοκομείου Great Ormond Street και του Ινστιτούτου Wellcome Sanger. Το συνεργατικό ερευνητικό πρόγραμμα, που δημοσιεύεται σήμερα στο Nature Medicine, συνδυάζει την τεχνογνωσία στον σχεδιασμό νέων ανοσοθεραπειών και την υπερσύγχρονη υπολογιστική ανάλυση για τον εντοπισμό μιας γενετικής υπογραφής των CAR T-κυττάρων που θα είναι η πιο αποτελεσματική μακροπρόθεσμα. Τα τελευταία χρόνια, τα CAR Τ-κύτταρα – γενετικά τροποποιημένα Τ-κύτταρα (ένας τύπος ανοσοποιητικού κυττάρου) σχεδιασμένα να στοχεύουν τη λευχαιμία – έχουν γίνει μια καθιερωμένη θεραπευτική επιλογή για παιδιά με υποτροπιάζουσα ή ανίατη σπάνια μορφή λευχαιμίας (οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων ή B ALL). Ένας από τους βασικούς παράγοντες που καθορίζει εάν η θεραπεία θα οδηγήσει σε μακροχρόνια ύφεση της λευχαιμίας – που θα επιτρέψει στα παιδιά να ζήσουν χωρίς καρκίνο – είναι το πόσο διαρκούν τα CAR T-κύτταρα στο σώμα. Μέχρι τώρα, λίγα ήταν γνωστά σχετικά με το τι κάνει αυτά τα κύτταρα να διαρκούν στο σώμα και, επομένως, αν η θεραπεία είναι πιθανό να λειτουργήσει μακροπρόθεσμα χωρίς περαιτέρω θεραπεία.
Μια συνεργατική ερευνητική ομάδα από το Νοσοκομείο Great Ormond Street (GOSH), το Ινστιτούτο Wellcome Sanger και το Ινστιτούτο Υγείας του Παιδιού UCL Great Ormond Street (UCL GOS ICH) συνεργάστηκε με οικογένειες για χρόνια μετά τη θεραπεία τους με CAR T-κύτταρα (που ονομάζεται AUTO1,) στο πλαίσιο της μελέτης CARPALL, για να αρχίσει να σχηματίζει μια εικόνα του γιατί ορισμένα CAR T-κύτταρα παραμένουν στο σώμα μακροπρόθεσμα. Η εργασία αυτή αποτελεί το πρώτο σκαλοπάτι για την κατανόηση του γιατί ορισμένα CAR T-κύτταρα παραμένουν. Η ομάδα στοχεύει να βασιστεί στην υπογραφή που ανακαλύφθηκε σε αυτό το έργο για τον εντοπισμό βασικών δεικτών σε κυτταρικούς πληθυσμούς και τελικά να κατανοήσει εάν υπάρχει τρόπος να εντοπιστούν ή ακόμη και να δημιουργηθούν CAR T-κύτταρα που θα επιμένουν μακροπρόθεσμα πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ο Dr. Nathaniel Anderson, επικεφαλής συγγραφέας και Marie Sklodowska-Curie Fellow στο Ινστιτούτο Wellcome Sanger, δήλωσε: “Μέσω της πρωτοποριακής γονιδιωματικής μεμονωμένων κυττάρων, καταφέραμε, για πρώτη φορά, να σπάσουμε με μεγάλη σαφήνεια τον κώδικα της επιμονής των CAR T-κυττάρων στα παιδιά”. “Ελπίζουμε ότι η έρευνά μας θα παράσχει την πρώτη ένδειξη σχετικά με το γιατί ορισμένα CAR Τ-κύτταρα διαρκούν για μεγάλο χρονικό διάστημα – κάτι που γνωρίζουμε ότι είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση των παιδιών χωρίς καρκίνο μετά τη θεραπεία. Εν τέλει, η εργασία αυτή θα μας βοηθήσει να συνεχίσουμε να βελτιώνουμε αυτή την ήδη ζωογόνο θεραπεία”. Η ελπίδα είναι ότι αυτή η γνώση θα επιτρέψει τελικά στις κλινικές ομάδες που χορηγούν θεραπείες με CAR T-κύτταρα να κατανοήσουν καλύτερα ποιοι ασθενείς θα ανταποκριθούν καλύτερα στις θεραπείες και θα επιτρέψει στους κατασκευαστές να βελτιστοποιήσουν τις μεθόδους τους για την υποστήριξη της εμμονής – οδηγώντας σε καλύτερα αποτελέσματα για τους ασθενείς. Η Δρ Sara Ghorashian, συν-συγγραφέας, σύμβουλος παιδιατρικής αιματολογίας στο GOSH και επίτιμη ανώτερη κλινική λέκτορας στο Πανεπιστήμιο UCL GOS ICH, δήλωσε: “Τα δεδομένα αυτά μας δείχνουν για πρώτη φορά τα χαρακτηριστικά των CAR T-κυττάρων μακράς διάρκειας που είναι υπεύθυνα όχι μόνο για τη θεραπεία των παιδιών με ALL στη μελέτη μας, αλλά παρατηρούνται και σε ενήλικες που υποβάλλονται σε θεραπεία με ένα διαφορετικό προϊόν CAR T-κυττάρων για έναν διαφορετικό τύπο λευχαιμίας. Ως εκ τούτου, αυτό μας παρέχει την πεποίθηση ότι η υπογραφή μπορεί να ξεκλειδώσει μηχανισμούς εμμονής των CAR T-κυττάρων γενικότερα και να μας επιτρέψει να αναπτύξουμε καλύτερες θεραπείες”. “Είμαστε υπόχρεοι σε όλα τα παιδιά και τις οικογένειες που καθιστούν δυνατή μια έρευνα όπως η δική μας – μόνο μέσω της αφοσίωσής τους είμαστε σε θέση να οικοδομήσουμε την κατανόησή μας για αυτές τις νέες θεραπείες και να δημιουργήσουμε καλύτερες θεραπείες για τα παιδιά σε όλο τον κόσμο”.
Μελέτη των Τ-κυττάρων CAR σε βάθος
Η ομάδα μπόρεσε να μελετήσει κύτταρα από 10 παιδιά που είχαν εγγραφεί σε μια πρωτοποριακή κλινική δοκιμή (δοκιμή CARPALL), για διάστημα έως και πέντε ετών μετά την αρχική θεραπεία τους με CAR Τ-κύτταρα. Αυτό τους παρείχε μια νέα κατανόηση ως προς το γιατί ορισμένα από αυτά τα CAR Τ-κύτταρα παραμένουν στην κυκλοφορία του αίματος ενός ασθενούς και γιατί άλλα εξαφανίζονται νωρίς – γεγονός που μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να επιτρέψει την επιστροφή του καρκίνου. Χρησιμοποιώντας τεχνικές που αναλύουν μεμονωμένα κύτταρα σε γενετικό επίπεδο για να κατανοήσουν τι κάνουν, οι επιστήμονες κατάφεραν να εντοπίσουν μια μοναδική “υπογραφή” στα CAR Τ-κύτταρα μακράς διάρκειας. Η υπογραφή υπέδειξε ότι τα μακράς διάρκειας CAR T-κύτταρα στο αίμα μετατρέπονται σε μια διαφορετική κατάσταση που τους επιτρέπει να συνεχίσουν να αστυνομεύουν το σώμα του ασθενούς για καρκινικά κύτταρα. Είναι ζωτικής σημασίας ότι αυτή η υπογραφή παρατηρήθηκε σε όλα τα κύτταρα και τους ασθενείς, καθώς και σε ενήλικες που έλαβαν θεραπεία με ένα διαφορετικό προϊόν CAR T-κυττάρων για έναν διαφορετικό τύπο λευχαιμίας. Αλλά δεν εντοπίστηκε σε άλλους τύπους ανοσοποιητικών κυττάρων. Αυτό υποδηλώνει ότι η υπογραφή που εντόπισαν οι συγγραφείς μπορεί όχι μόνο να είναι ένας δείκτης αυτών των μακροχρόνιων κυττάρων, αλλά θα μπορούσε στην πραγματικότητα να είναι αυτό που τα κάνει να επιμένουν στο σώμα και να επιτρέπει μεγαλύτερης διάρκειας ύφεση στα παιδιά. Στο πλαίσιο της μελέτης, οι ερευνητές εντόπισαν τα γονίδια-κλειδιά των CAR T-κυττάρων που φαίνεται να τους επιτρέπουν να παραμένουν στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Είναι σημαντικό ότι τα γονίδια αυτά θα αποτελέσουν σημείο εκκίνησης για μελλοντικές μελέτες για τον εντοπισμό δεικτών εμμονής στα προϊόντα CAR T-κυττάρων κατά την παραγωγή τους και τελικά για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητάς τους. Ο Dr. Sam Behjati, συν-συγγραφέας, επικεφαλής της ομάδας και Wellcome Senior Research Fellow στο Wellcome Sanger Institute και επίτιμος σύμβουλος παιδιατρικός ογκολόγος στο Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, δήλωσε: “Η μελέτη αυτή αποτελεί ένα φανταστικό βήμα προς τα εμπρός στην κατανόηση της εμμονής των CAR T-κυττάρων και καταδεικνύει τη δύναμη της συνεργατικής επιστήμης και του συνδυασμού πρωτοποριακής κλινικής έρευνας με τη γονιδιωματική επιστήμη αιχμής. Είναι ζωτικής σημασίας να συνεχίσουμε να αναπτύσσουμε και να αξιοποιούμε αυτές τις νέες θεραπείες για να βοηθήσουμε περισσότερα παιδιά με λευχαιμία σε όλο τον κόσμο”.
Η αφοσίωση των ερευνητικών οικογενειών
Μελέτες όπως αυτή είναι δυνατές μόνο χάρη στην αφοσίωση των παιδιών και των οικογενειών που συμμετέχουν στην έρευνα. Για να μπορέσουν οι επιστήμονες να διερευνήσουν τη μακροχρόνια παραμονή των κυττάρων, τα παιδιά έπρεπε να συνεχίσουν να δωρίζουν κύτταρα για τη μελέτη έως και πέντε χρόνια μετά την αρχική τους θεραπεία. Ο Austin διαγνώστηκε με B ALL σε ηλικία δύο ετών, μέχρι την ηλικία των οκτώ ετών είχε περάσει τρεις υποτροπές και εκτεταμένη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων δύο μεταμοσχεύσεων μυελού των οστών. Κατά την τέταρτη υποτροπή του, είχε εξαντλήσει όλες τις συμβατικές θεραπευτικές επιλογές. Τον Οκτώβριο του 2016, ο Austin έλαβε έγχυση CAR T-κυττάρων στο πλαίσιο της κλινικής δοκιμής CARPALL. Πάνω από έξι χρόνια αργότερα και ο Όστιν, σήμερα 14 ετών, εξακολουθεί να είναι ελεύθερος καρκίνου, με μακροχρόνια CAR T-κύτταρα ανιχνεύσιμα στο αίμα του. Είναι μόνο ένα από τα 10 παιδιά που έχουν δώσει δείγματα σε αυτή τη μελέτη μετά την έγχυσή τους. Ο πατέρας του Scott δήλωσε: “Ο Austin είναι ένας από τους πιο σημαντικούς ανθρώπους που έχουν γνωρίσει ποτέ: “Δεν είναι υπερβολή να πούμε ότι αν δεν υπήρχε η έρευνα ο Austin δεν θα ήταν ζωντανός. Οι ερευνητικές ομάδες στο GOSH μας έδωσαν τόσα πολλά, που θέλαμε να ανταποδώσουμε κάτι. Η συμμετοχή σε αυτή τη μελέτη όχι μόνο μας δίνει αυτή την ευκαιρία, αλλά ελπίζουμε επίσης ότι τα δεδομένα του Austin θα βοηθήσουν και άλλες οικογένειες σαν τη δική μας στο μέλλον”. “Μας αρέσει πραγματικά να επιστρέφουμε στο GOSH για να βλέπουμε την ομάδα και να τους κρατάμε μέρος της ζωής μας. Αισθάνομαι τόσο υπερήφανη που ο Austin υπήρξε μέρος αυτού του ερευνητικού ταξιδιού”. Αυτή η συνεχής δέσμευση στις μελέτες βοηθά τους ερευνητές να κατανοήσουν καλύτερα τις νέες, πρωτοποριακές θεραπείες και να τις βελτιώσουν για τις μελλοντικές οικογένειες. Ο Dr. Henry Stennett, Διευθυντής Ερευνητικών Πληροφοριών στο Cancer Research UK, ο οποίος συμμετείχε στη χρηματοδότηση της μελέτης, δήλωσε: “Γνωρίζουμε ότι οι ανοσοθεραπείες όπως η θεραπεία CAR T-cell έχουν σημειώσει μεγάλη επιτυχία με την πάροδο των ετών, αλλά δεν λειτουργούν σε όλους τους ασθενείς και πρέπει να συνεχίσουμε να εργαζόμαστε για να καταλάβουμε το γιατί. Μελέτες όπως αυτή είναι ζωτικής σημασίας για να μας φέρουν πιο κοντά στο να κάνουμε τις ανοσοθεραπείες πιο αποτελεσματικές για περισσότερους ασθενείς με καρκίνο”.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube
