Search Icon
ΑΝΑΖΗΤΗΣΗ
ΝΕΑ ΥΓΕΙΑΣ

Γιατί ορισμένοι τύποι μελανώματος αντιστέκονται στις στοχευμένες θεραπείες;

Γιατί ορισμένοι τύποι μελανώματος αντιστέκονται στις στοχευμένες θεραπείες;

Με τα παγκόσμια ποσοστά μελανώματος να αυξάνονται, νέες, πιο αποτελεσματικές θεραπείες είναι απαραίτητες για την ανακούφιση της επιβάρυνσης για την υγεία της νόσου.



Το μελάνωμα είναι η πιο θανατηφόρα μορφή καρκίνου του δέρματος. Με τα παγκόσμια ποσοστά επίπτωσης να αυξάνονται, νέες, πιο αποτελεσματικές θεραπείες είναι απαραίτητες για την ανακούφιση της επιβάρυνσης για την υγεία της νόσου. Σημαντικές εξελίξεις για το μελάνωμα τα τελευταία χρόνια περιλαμβάνουν γιατρούς που χρησιμοποιούν γενετικές εξετάσεις για να αναζητήσουν συγκεκριμένες μεταλλάξεις που μπορούν να στοχεύσουν για πιο εξατομικευμένη, αποτελεσματική θεραπεία.


Περίπου ένας στους δύο ασθενείς με μελάνωμα θα έχει μεταλλάξεις στο γονίδιο BRAF. Αυτό το γονίδιο κανονικά παράγει μια πρωτεΐνη που βοηθά στον έλεγχο της κυτταρικής ανάπτυξης, αλλά οι μεταλλάξεις μπορεί να προκαλέσουν τα κύτταρα να αναπτυχθούν και να διαιρεθούν ανεξέλεγκτα, κάτι που συμβαίνει σε πολλούς διαφορετικούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος.

Η ανακάλυψη μεταλλάξεων BRAF οδήγησε στην ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών για την αναστολή της λειτουργίας του. Μία από τις τυπικές επιλογές θεραπείας για το μελάνωμα τα τελευταία 10 χρόνια ήταν η ταυτόχρονη στόχευση τόσο των μεταλλάξεων BRAF όσο και των ΜΕΚ. Αυτά τα δύο γονίδια αποτελούν μέρος του μονοπατιού σηματοδότησης MAPK, το οποίο, στον καρκίνο, επανασυνδέεται για ανεξέλεγκτη ανάπτυξη. Η στόχευση δύο διαφορετικών κρίσιμων σημείων στην ίδια αλυσίδα ντόμινο βοηθά στην επιβράδυνση ή τη διακοπή της ανάπτυξης του καρκίνου.

Παρά τις μεγάλες αρχικές αποκρίσεις στη συνδυασμένη χρήση των αναστολέων πρώτης γενιάς, περίπου το 50% των ασθενών με μελάνωμα με μεταλλάξεις BRAF θα υποτροπιάσουν εντός ενός έτους. Ο καρκίνος αποκτά αντίσταση στα φάρμακα, βρίσκοντας άλλους τρόπους για να αντιδρά η οδός MAPK μέσω μηχανισμών που παραμένουν ελάχιστα κατανοητοί.

“Η ανθεκτικότητα στα φάρμακα στο μελάνωμα είναι ένα τεράστιο κλινικό πρόβλημα επειδή εμφανίζεται σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με μεταλλαγμένο BRAF υπό θεραπεία με αναστολέα BRAF/MEK και υπάρχουν λίγες ή καθόλου θεραπευτικές εναλλακτικές λύσεις. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη να κατανοήσουμε τους πολλούς διαφορετικούς υποκείμενους μηχανισμούς και να βρούμε νέες στρατηγικές για να αντιμετωπίσουμε αυτή τη διαρκώς εξελισσόμενη κούρσα εξοπλισμών», λέει ο Δρ Francisco Aya Moreno,Ph.D.

Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Cell Reports έχει ξεμπερδέψει τους μηχανισμούς πίσω από έναν από τους τρόπους με τους οποίους τα καρκινικά κύτταρα αναπτύσσουν αντίσταση στη στοχευμένη θεραπεία. Η μελέτη διαπίστωσε ότι, ως απόκριση στη θεραπεία, τα μελανώματα μπορούν να «σπάσουν» τμήματα του γονιδίου BRAF τους, γνωστά και ως γονιδιωματικές διαγραφές. Αυτό βοηθά τον όγκο να δημιουργήσει εναλλακτικές εκδοχές της πρωτεΐνης (altBRAFs) που δεν έχουν περιοχές που στοχεύουν οι αναστολείς BRAF, ενεργοποιώντας εκ νέου την οδό MAPK και καθιστώντας τα φάρμακα λιγότερο αποτελεσματικά.

Το εύρημα ήταν συνεπές σε διάφορα εργαστηριακά μοντέλα και δείγματα όγκων ασθενών. Τα ευρήματα είναι σημαντικά επειδή τα altBRAF πιστεύεται ότι παράγονται μέσω εναλλακτικού ματίσματος, δηλαδή όταν τα κύτταρα χρησιμοποιούν το ίδιο γονίδιο για να συνθέσουν διαφορετικές πρωτεΐνες. Η ανακάλυψη ότι οι γονιδιωματικές διαγραφές είναι η αιτία σημαίνει μια μετατόπιση από προηγούμενες προτάσεις για τη χρήση φαρμάκων που στοχεύουν το μάτισμα ως θεραπευτική στρατηγική.

“Για χρόνια, γνωρίζουμε ότι ορισμένοι ασθενείς παράγουν altBRAF και αυτά βοηθούν τον καρκίνο να αντισταθεί στη θεραπεία, αλλά παρεξηγήσαμε τον μηχανισμό πίσω από τη δημιουργία τους. Γνωρίζοντας ότι οι γονιδιωματικές διαγραφές είναι η αιτία ανοίγει νέους δρόμους για την ανάπτυξη θεραπειών που θα μπορούσαν να βοηθήσουν αποτελεσματικότερα ασθενείς με μεταλλάξεις BRAF», εξηγεί ο ερευνητής του ICREA, Juan Valcarcel, συν-συγγραφέας της μελέτης και ερευνητής στο Κέντρο Γονιδιωματικής Ρύθμισης.

 

 

 

Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον Κόσμο
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube

Διαβάστε Eπίσης:

Τι ακριβώς είναι η υπεριώδης ακτινοβολία;

Στατιστικά για την συχνότητα εμφάνισης και θανάτων καρκίνου το 2022

Τι μπορεί να σημαίνει για την υγεία σας μια πληγή που δεν επουλώνει

Όταν η επιστήμη μας φέρνει πιο κοντά στην οριστική εξάλειψη του καρκίνου

svg%3E svg%3E
svg%3E
Αφιέρωμα στον Διαβήτη healthwebgr svg%3E
Περισσότερα

Οστεοπόρωση: Πώς η διατροφή και ο τρόπος ζωής επηρεάζουν την οστική υγεία

Οστεοπόρωση: Με την πάροδο των χρόνων, η διατήρηση της υγείας των οστών γίνεται ολοένα και πιο σημαντική για την αποφυγή καταγμάτων, οστεοπόρωσης και άλλων σχετικών προβλημάτων.

Οικιακές ευθύνες: Μπορούν να επηρεάσουν τη σχέση και την ερωτική διάθεση;

Οικιακές ευθύνες: Τα οικιακά καθήκοντα αποτελούν αναπόσπαστο κομμάτι της καθημερινής ζωής, αλλά μπορούν να εξελιχθούν σε σημαντική πηγή άγχους, ειδικά όταν συσσωρεύονται ή όταν δεν μοιράζονται εξίσου.

Ορμονικές αλλαγές: Κάνουν τις γυναίκες να ξυπνούν περισσότερο τη νύχτα;

Ορμονικές αλλαγές: Ο ύπνος είναι κρίσιμης σημασίας για την υγεία, ωστόσο, νέες έρευνες αποκαλύπτουν ότι οι γυναίκες κοιμούνται λιγότερο και ξυπνούν πιο συχνά κατά τη διάρκεια της νύχτας σε σχέση με τους άνδρες.

Γνωστική εφεδρεία: Η εκπαίδευση βοηθά τον εγκέφαλο να αντιμετωπίσει τη γήρανση και την άνοια;

Γνωστική εφεδρεία: Η έρευνα δείχνει ότι το επίπεδο εκπαίδευσης έχει σημαντική επίδραση στην υγεία του εγκεφάλου και στον κίνδυνο ανάπτυξης άνοιας καθώς τα άτομα γερνούν.

Κρασί ή μπύρα: Ποιο ποτό επηρεάζει λιγότερο τη σεξουαλική απόδοση;

Κρασί ή μπύρα: Η κατανάλωση αλκοόλ, είτε πρόκειται για κρασί είτε για μπύρα, έχει διαφορετικές επιπτώσεις στη σεξουαλική υγεία, ανάλογα με το ποτό και την ποσότητα που καταναλώνεται.

Υγιείς γυναίκες: Μπορεί να φέρουν κύτταρα παρόμοια με καρκίνο του μαστού;

Υγιείς γυναίκες: Μια νέα μελέτη έχει αποκαλύψει ότι οι υγιείς γυναίκες μπορεί να έχουν κύτταρα που μοιάζουν με εκείνα που βρίσκονται σε καρκίνο του μαστού, προσφέροντας πολύτιμες πληροφορίες για την κατανόηση του καρκίνου και του κινδύνου που διατρέχουν οι γυναίκες.

Εγκυμοσύνη: Η ανάγκη για θρεπτικά συστατικά που συχνά αγνοείται

Εγκυμοσύνη: Νέα έρευνα αποκαλύπτει ότι πολλές έγκυες ενδέχεται να μην λαμβάνουν τα απαραίτητα θρεπτικά συστατικά για να υποστηρίξουν μια υγιή εγκυμοσύνη, κάτι που μπορεί να έχει σοβαρές συνέπειες για την υγεία τους και την ανάπτυξη του εμβρύου.

Close Icon