Search Icon
ΑΝΑΖΗΤΗΣΗ
ΝΕΑ ΥΓΕΙΑΣ

Γιατί ο εγκέφαλος είναι τόσο επιρρεπής στη φλεγμονή;

Γιατί ο εγκέφαλος είναι τόσο επιρρεπής στη φλεγμονή;

Οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες είναι το τελευταίο σύνορο της βιοϊατρικής όπου η ανάπτυξη των θεραπευτικών μεθόδων ήταν μπερδεμένη και αργή.


Όλα τα ζωντανά κύτταρα γεμίζουν με ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA), μόρια που αναμεταδίδουν γενετικά μηνύματα για να διατηρήσουν τη λειτουργία των κυττάρων. Αλλά αυτά τα απαραίτητα μόρια μπορούν επίσης να ενεργοποιήσουν κυτταρικούς συναγερμούς. Οι μακριές συνεστραμμένες έλικες του RNA στους ιούς, για παράδειγμα, είναι ένα ενδεικτικό σημάδι ενός εισβολέα και το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα πυροδοτεί φλεγμονή στην παρουσία τους.

Στην αρχή της ερευνητικής της σταδιοδρομίας, η Hachung Chung, PhD, αναρωτήθηκε πώς το ανοσοποιητικό σύστημα μπορούσε να διακρίνει τη διαφορά μεταξύ του ιικού RNA που προκαλεί ασθένειες και του δικού μας φυσιολογικού RNA. Τώρα, αυτό το ερώτημα οδήγησε την έρευνά της σε μια εκπληκτική κατεύθυνση – τη μελέτη των εγκεφαλικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Αλτσχάιμερ, της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης (ALS) και της ομίχλης του εγκεφάλου. Τα τελευταία αποτελέσματα του Chung υποδηλώνουν ότι η εσφαλμένη αίσθηση του δικού μας RNA στον εγκέφαλο μπορεί να ευθύνεται για χρόνια φλεγμονή σε καταστάσεις όπως αυτές.

«Νομίζω ότι οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες είναι το τελευταίο σύνορο της βιοϊατρικής όπου η ανάπτυξη των θεραπευτικών μεθόδων ήταν μπερδεμένη και αργή», λέει ο Chung, επίκουρος καθηγητής μικροβιολογίας και ανοσολογίας στο Κολλέγιο Ιατρών και Χειρουργών Vagelos. «Νομίζω ότι για πολλές από αυτές τις ασθένειες, αν μπορέσουμε να αξιοποιήσουμε το ανοσοποιητικό σύστημα με τον σωστό τρόπο, μπορεί να δούμε μια σημαντική ανακάλυψη».

Η σύγκλιση της ανοσολογίας και της επιστήμης του εγκεφάλου

Οι επιστήμονες γνώριζαν από καιρό ότι τα μόρια του ανοσοποιητικού που είναι υπεύθυνα για την αναγνώριση των ιών, γνωστά ως υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων, μπορούν να ανιχνεύσουν ιικές δίκλωνες δομές RNA, οι οποίες σχηματίζονται όταν συνδέονται δύο συμπληρωματικοί κλώνοι RNA. Ως μεταδιδακτορικός υπότροφος, ο Chung αρχικά μελέτησε εάν το ένζυμο τροποποίησης RNA ADAR1 θα μπορούσε να στοχεύσει τα ιικά dsRNA και να αλλάξει την πορεία της ιογενούς μόλυνσης.

Περίπου την ίδια περίοδο, ωστόσο, ένας άλλος ερευνητής ανακάλυψε ότι μεταλλάξεις που διαταράσσουν τη λειτουργία του ADAR1 προκαλούν την αυτοάνοση νόσο, σύνδρομο Aicardi-Goutières (AGS), στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται σε υγιή εγκεφαλικά κύτταρα. Αυτά τα απροσδόκητα ευρήματα έδειξαν ότι το ADAR1 δεν ήταν μόνο σημαντικό στην ιογενή λοίμωξη, αλλά ήταν κρίσιμο για τη διατήρηση της βιολογικής ειρήνης στο σώμα με άλλους τρόπους.

«Νόμιζα ότι ήταν πραγματικά ενδιαφέρον ότι η έλλειψη αυτής της πρωτεΐνης επεξεργασίας RNA θα προκαλούσε ξαφνικά τόσο σοβαρά συμπτώματα στον εγκέφαλο, ακόμη και όταν δεν υπήρχε ιός γύρω», θυμάται ο Chung. «Με έκανε πραγματικά περίεργο τι κάνει η πρωτεΐνη για να μας κρατήσει υγιείς, ξεχωριστά από το ρόλο της στη μόλυνση από ιούς». Ο Chung, τότε συνεργαζόμενος με τον μέντορα Charles Rice στο Πανεπιστήμιο Rockefeller, ανακάλυψε ότι οι τροποποιήσεις που προκαλούνται από το ADAR1 που γίνονται στα δικά μας μόρια δίκλωνου RNA εμποδίζουν τους υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων να πυροδοτούν συνεχώς φλεγμονή σε υγιείς ιστούς. Η ομάδα ανέφερε τα ευρήματά της στο Cell το 2018.

Αυτό το εύρημα ικανοποίησε κάποια από την περιέργεια του Chung σχετικά με το πώς οι υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων αποφεύγουν να επισημαίνουν το υγιές ανθρώπινο RNA, αλλά τα ερωτήματα εξακολουθούν να υπάρχουν. «Ακόμα δεν γνωρίζουμε ακριβώς πώς λειτουργεί το ADAR1 για να κρύψει το ανθρώπινο RNA από τους υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων», λέει ο Chung. «Πιστεύουμε ότι μπορεί να δημιουργήσει μια μικρή στροφή στο διπλό RNA, καθιστώντας δυσκολότερη την εύρεση από τους υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων».

Προκαλώντας φλεγμονή του εγκεφάλου

Στην τελευταία της μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Science Immunology τον Οκτώβριο του 2023, δύο μέλη του εργαστηρίου Chung, η Tyler Dorrity, PhD, και η Heegwon Shin, PhD, κατασκεύασαν βλαστοκύτταρα χωρίς ADAR1 και στη συνέχεια πίεσαν τόσο τα φυσιολογικά βλαστοκύτταρα όσο και αυτά χωρίς ADAR1 να αναπτύξουν σε νευρώνες και άλλους τύπους κυττάρων. Ανακάλυψαν ότι οι νευρώνες, σε σύγκριση με άλλα κύτταρα, έχουν πολύ περισσότερες μακριές δομές δίκλωνου RNA όπως αυτές που βρίσκονται στους ιούς.

Χωρίς το ADAR1, τα περισσότερα κύτταρα είχαν μόνο μικρές ποσότητες δίκλωνου RNA για την επισήμανση των υποδοχέων αναγνώρισης προτύπων ως επικίνδυνων. Οι νευρώνες, από την άλλη, είχαν πολλά. Χωρίς το ADAR1 να συγκαλύπτει το RNA, οι υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων προκάλεσαν αμέσως φλεγμονή στους νευρώνες. Με τη σειρά της, αυτή η φλεγμονή μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα των υποδοχέων αναγνώρισης προτύπων, επιδεινώνοντας την απόκριση σε έναν κύκλο που είναι δύσκολο να σταματήσει.

 

Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον Κόσμο
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube

Διαβάστε Eπίσης:

Η έλλειψη εστίασης δεν ισοδυναμεί με έλλειψη ευφυΐας

Ο εγκέφαλος χτίζει συναισθήματα ανεξάρτητα από τις αισθήσεις

Πώς ο εγκέφαλος συντονίζει την ομιλία και την αναπνοή

Ακόμη και μικρή καθημερινή άσκηση μειώνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού

svg%3E svg%3E
svg%3E
svg%3E
Περισσότερα

Συναισθήματα: H εκδήλωση συναισθημάτων δεν ειναι αδυναμία

Συναισθήματα: Τα συναισθήματα δεν είναι αδυναμία, αντίθετα είναι μία φυσική και αναπόφευκτη πλευρά της ανθρώπινης εμπειρίας. Στην κοινωνία μας, πολλές φορές τα συναισθήματα, όπως η λύπη, ο θυμός ή ο φόβος,

Συκώτι: 5 Σημάδια που υποδηλώνουν ασθένεια του ήπατος

Συκώτι: Η ασθένεια του ήπατος μπορεί να αναπτυχθεί σταδιακά και τα συμπτώματα μπορεί να είναι ήπια ή ασαφή στην αρχή. Ωστόσο, υπάρχουν μερικά κοινά σημάδια που μπορεί να υποδεικνύουν ότι το ήπαρ δεν λειτουργεί σωστά.

Άγχος: Πώς οι αισθήσεις μας μπορούν να μας ανακουφίσουν

Άγχος: Οι αισθήσεις μας —όραση, ακοή, αφή, γεύση και οσμή— έχουν τεράστια δύναμη να επηρεάσουν την ψυχολογική και συναισθηματική μας κατάσταση. Μπορούν να μας ηρεμήσουν και να μειώσουν το άγχος, παρέχοντας ανακούφιση

Λιποθυμία: Τι πρέπει να κάνετε και ποιες είναι οι αιτίες;

Λιποθυμία: Η λιποθυμία, ή συγκοπή, είναι η ξαφνική απώλεια συνείδησης λόγω μειωμένης ροής αίματος στον εγκέφαλο. Αν και σε πολλές περιπτώσεις δεν είναι επικίνδυνη, είναι σημαντικό να γνωρίζετε τι να κάνετε αν βρεθείτε σε κατάσταση

Ανωμαλίες περιόδου: Κορυφαίοι παράγοντες που οδηγούν σε ανωμαλίες περιόδου

Ανωμαλίες Περιόδου: Οι ανωμαλίες στην έμμηνο ρύση είναι συχνό φαινόμενο και μπορεί να επηρεάσουν πολλές γυναίκες σε διάφορες φάσεις της ζωής τους. Οι ανωμαλίες περιλαμβάνουν υπερβολική αιμορραγία, καθυστερημένες ή πολύ σύντομες περιόδους,

Close Icon