Καρκίνος μαστού στάδια: Μια νέα μελέτη από το Goodman Cancer Research Center (GCRC) του Πανεπιστημίου McGill αποκάλυψε σημαντικές βιολογικές αλλαγές σε ποντίκια που εκφράζουν μια ενεργοποιημένη, μεταλλαγμένη μορφή του Estrogen Receptor alpha (ER alpha), ρίχνοντας νέο φως στον ρόλο αυτού του σημαντικού γονιδίου στην ανάπτυξη και τον καρκίνο. Υπερβολικά εκφρασμένο σε περίπου 70% των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού, ο υποδοχέας οιστρογόνου συνδέεται συχνά με αντοχή στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού όταν μεταλλάσσεται και συνεπώς μπορεί να συμβάλει σε κακές εκβάσεις των ασθενών.
Για να κατανοήσουν πώς οι βιολογικές επιδράσεις των μεταλλάξεων ER άλφα μπορούν να οδηγήσουν σε καρκίνο, ερευνητές στο GCRC δημιούργησαν το πρώτο μοντέλο ποντικού που εκφράζει μία από αυτές τις μεταλλάξεις νωρίς στην ανάπτυξη, φέρνοντας νέα εικόνα σχετικά με τις επιπτώσεις της στην ανάπτυξη των σεξουαλικών οργάνων. Η έρευνα, με επικεφαλής τον Δρ. William Muller στο GCRC δημοσιεύτηκε στο Genes and Development, αποκαλύπτει δραματικά αναπτυξιακά ελαττώματα στα αναπαραγωγικά όργανα, τους μαστικούς αδένες και τα οστά των ποντικών που εκφράζουν μεταλλάξεις στον υποδοχέα οιστρογόνου. Όχι μόνο η μετάλλαξη προκάλεσε αναστατωμένη ανάπτυξη και μη φυσιολογική σεξουαλική ανάπτυξη τόσο σε θηλυκά όσο και σε αρσενικά ποντίκια, αλλά προκάλεσε φυσικές και γενετικές αλλαγές στα αρσενικά ποντίκια που τους ανάγκασαν να μοιάζουν φαινοτυπικά με θηλυκά ποντίκια. Διαβάστε ακόμη: Καρκίνος θεραπεία νέα: Νέος τρόπος στόχευσης καρκινικών κυττάρων
“Η παρατηρούμενη θηλυκοποίηση των αρσενικών ποντικών είναι σύμφωνη με τη μακροχρόνια αντίληψη ότι η σηματοδότηση οιστρογόνων είναι απαραίτητη στη σεξουαλική διαφοροποίηση των αναπαραγωγικών οδών και στα δύο φύλα”, σημειώνει ο καθηγητής Muller. «Η κατανόηση των βιολογικών επιδράσεων αυτής της μετάλλαξης στο πλαίσιο του μαστού θα μας επιτρέψει να αναπτύξουμε στο μέλλον καλύτερες θεραπευτικές προσεγγίσεις για καρκινοπαθείς». Αυτά τα νέα ευρήματα από το GCRC υποστηρίζουν την υπάρχουσα επιστήμη που αποκαλύπτει αλλαγές σε κρίσιμες αλλαγές ανάπτυξης και συμπεριφοράς σε αρσενικά ποντίκια με γενετική τροποποίηση του ER άλφα. Παθολογικά, τα αρσενικά ποντίκια εμφανίζουν μια δραματική ατροφία των όρχεων και των σπερματικών κυστιδίων, καθώς και την απουσία των προκαταρκτικών αδένων, και οι δύο είναι εγγενείς στη σεξουαλική συμπεριφορά και τη συμπεριφορά κυριαρχίας σε ποντίκια (Bronson and Caroom 1971; Bronson and Marsden 1973).
Η αναπτυξιακή βιολογία ρίχνει φως στον καρκίνο;
Οι αλλαγές στην ανάπτυξη που παρατηρούνται σε αυτά τα ποντίκια θα μπορούσαν πολύ να σχετίζονται με συγκεκριμένες πτυχές του καρκίνου. Είναι ενδιαφέρον ότι το ESR1 (το ανθρώπινο γονίδιο που αντιστοιχεί σε ER άλφα) βρέθηκε να μεταλλάσσεται σε ορισμένους καρκίνους του ενδομητρίου και ο υπερ-οιστρογονισμός μπορεί να εμφανιστεί συγγενώς στους άνδρες και συνδέεται με καρκίνο του προστάτη καθώς και με άλλους τύπους παθολογίας. Πράγματι, η αναπτυξιακή βιολογία είναι σημαντική στη μελέτη του καρκίνου και η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο τα γονίδια επηρεάζουν την ανάπτυξη ορισμένων οργάνων μπορεί να μας πει πολλά για το πώς αυτά τα ίδια γονίδια μπορούν να προκαλέσουν ή να συμβάλουν στον καρκίνο.
«Οι παρατηρήσεις μας παρέχουν κρίσιμες γνώσεις για το ρόλο του Υποδοχέα Estrogen κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης», λέει η Alexandra Simond, μεταπτυχιακή φοιτήτρια του Πανεπιστημίου McGill και πρώτη συγγραφέας του δημοσιευμένου έργου. “Τα ευρήματά μας ήταν σίγουρα απροσδόκητα, αλλά πιστεύουμε ότι θα βοηθήσουν στην ενίσχυση της κατανόησής μας για το ρόλο του ER άλφα στην ανάπτυξη και τον καρκίνο , πράγμα που τελικά θα οδηγήσει σε καλύτερη εξατομικευμένη θεραπεία σε εκείνους που τη χρειάζονται.”
Ο καθηγητής Muller αναγνωρίζει την υποστήριξη που έχει λάβει από χρηματοδοτικούς οργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων των Καναδικών Ινστιτούτων Έρευνας για την Υγεία και του Καναδικού Προγράμματος Ερευνών Καναδά, και την καινοτομία των βασικών τεχνολογικών πλατφορμών στο GCRC χωρίς την οποία αυτή η έρευνα δεν θα ήταν δυνατή. Όχι μόνο αυτή η μελέτη από το GCRC παρέχει μια βαθύτερη κατανόηση της βασικής λειτουργικότητας του Estrogen Receptor κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης, αλλά ρίχνει επίσης νέο φως στον εξελισσόμενο φαινότυπο ορισμένων ποντικών που είναι πολύ εντυπωσιακή. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για τη πιο οριστική σύνδεση των παρατηρούμενων φαινοτύπων με συγκεκριμένες πτυχές του μαστού και πιθανώς άλλους καρκίνους όπου μεταλλάσσεται.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube
