Η απομάκρυνση ενός ρυθμιστικού γονιδίου που ονομάζεται LSD1 σε ενήλικα ποντίκια προκαλεί αλλαγές στη γονιδιακή δραστηριότητα που εκδηλώνονται απροσδόκητα κατά τρόπο που προσομοιάζει με τη νόσο Αλτσχάιμερ. Οι ερευνητές ανακάλυψαν επίσης ότι η πρωτεΐνη LSD1 είναι διαταραγμένη σε δείγματα εγκεφάλου από άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ και μετωποκροταφική άνοια (FTD).
Με βάση τα ευρήματά τους σε ασθενείς και ποντίκια , η ερευνητική ομάδα προτείνει το LSD1 ως κεντρικό παράγοντα σε αυτές τις νευροεκφυλιστικές νόσους και δυνητικό στόχο φαρμακευτικών παρεμβάσεων. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στην επιστημονική επιθεώρηση Nature Communications .
Στον εγκέφαλο, η LSD1 (ειδική για την λυσίνη ιστόνη απομεθυλάση 1) αποσιωπεί την έκφραση γονιδίων που υποτίθεται ότι έχουν απενεργοποιηθεί. Όταν οι ερευνητές επεξεργάστηκαν γονιδιακά ενήλικα ποντίκια στο να μην φέρουν το γονίδιο LSD1, τα ποντίκια εμφάνισαν γνωστική έκπτωση και παράλυση.
Αρκετοί νευρώνες πέθαιναν στους εγκεφάλους ποντικών όπου είχε διαγραφεί η LSD1, αν και τα λοιπά όργανά τους φαίνονταν ανέπαφα. Ωστόσο, δεν είχαν συσσωρευμένη πρωτεΐνη στον εγκέφαλό τους, όπως αυτή που πιστεύεται ότι οδηγεί σε νόσο Αλτσχάιμερ και FTD. “Σε αυτά τα ποντίκια, παρακάμπτουμε τις συσσωρευμένες πρωτεΐνες, οι οποίες συνήθως θεωρούνται ως οι αιτίες της άνοιας και πηγαίνουμε κατευθείαν στα επακόλουθα αποτελέσματα», λέει ο David Katz, PhD, επίκουρος καθηγητής της κυτταρικής βιολογίας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Emory.
Το εργαστήριο του Katz δεν στόχευσε να δημιουργήσει ποντίκια με νευροεκφυλιστική νόσο. Η LSD1 ήταν γνωστό ότι είναι κρίσιμη στα αρχικά στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης και αυτός και οι συνεργάτες του ενδιαφέρονταν για το ρόλο της LSD1 στην παραγωγή σπέρματος . Οι μεταπτυχιακοί φοιτητές Michael Christopher (Γενετική και Μοριακή Βιολογία) και ο Dexter Myrick (Νευροεπιστήμονας) είναι μαζί οι πρώτοι συγγραφείς του άρθρου. Όταν οι ερευνητές εξέτασαν τα πρότυπα γονιδιακής δραστηριότητας που άλλαζαν στα ποντίκια όπου είχε διαγραφεί η LSD1, παρατηρούσαν σημεία φλεγμονής και άλλες μεταβολές στον μεταβολισμό και σηματοδότηση των κυττάρων.
Αυτές οι αλλαγές μοιάζουν με εκείνες που παρατηρήθηκαν προηγουμένως σε άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ και μερικούς τύπους FTD, αλλά όχι σε ασθενείς με νόσο Πάρκινσον ή πλαγία αμυοτροφική σκλήρυνση (ALS). Ένα πιο εκπληκτικό εύρημα ήρθε όταν εξέταζαν δείγματα εγκεφαλικού ιστού από ασθενείς με Αλτσχάιμερ και FTD, σε συνεργασία με τον Allan Levey, MD, PhD, διευθυντή του Ερευνητικού Κέντρου Νόσου Αλτσχάιμερ στο Emory. “Είδαμε συσσώρευση LSD1 σε πεπλατυσμένα νευροϊνίδια σημεία σε Αλτσχάιμερ και σε FTD”, λέει ο Levey.
“Σε αμφότερες τις ασθένειες, η πρωτεΐνη LSD1 εντοπίστηκε κατά παρεκκλίνοντα τρόπο στο κυτταρόπλασμα, καθώς η LSD1 βρίσκεται κανονικά στον πυρήνα. Τα ευρήματα αυτά παρείχαν ενδείξεις για το πώς μπορεί να συνδεθεί με τον μαζικό αλλά επιλεκτικό νευροεκφυλισμό που παρατηρήσαμε στα LSD1-ελλειμματικά ποντίκια, στις ίδιες περιοχές του φλοιού και του ιππόκαμπου που είναι γνωστό ότι είναι ευάλωτες σε αυτές τις δύο ξεχωριστές νευροεκφυλιστικές νόσους του ανθρώπου”.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube
