Search Icon
ΑΝΑΖΗΤΗΣΗ
Επιστημονικά Νέα

Μιτοχονδριακά μυστήρια για την αντίσταση στη θεραπεία του καρκίνου

Μιτοχονδριακά μυστήρια για την αντίσταση στη θεραπεία του καρκίνου

Τα αποτελέσματα αναμένεται να συμβάλουν στον εντοπισμό αποτελεσματικών φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπή.


Οι επιστήμονες του Εθνικού Πανεπιστημίου της Σιγκαπούρης (NUS) ανακάλυψαν ότι η αποφυγή της απόπτωσης είναι βασικός μοχλός της αντοχής στα φάρμακα σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML), έναν τύπο επιθετικού καρκίνου του αίματος. Τα αποτελέσματα αναμένεται να συμβάλουν στον εντοπισμό αποτελεσματικών φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπή. Επί δεκαετίες κλινικής ογκολογικής πρακτικής έχει δείξει ότι η θεραπεία ασθενών με καρκίνο σε περίπτωση υποτροπής είναι όλο και πιο δύσκολη. Οι ασθενείς που υποτροπιάζουν όχι μόνο γίνονται ανθεκτικοί στη θεραπεία που λαμβάνουν, αλλά και σε πολλούς άλλους παράγοντες μέσω ενός φαινομένου που ονομάζεται επίκτητη αντοχή σε πολλά φάρμακα – μια κύρια αιτία αποτυχίας της θεραπείας.

Πέρα από τις γενετικές μεταλλάξεις, αξιόπιστα στοιχεία και διαθέσιμα μοντέλα, ιδιαίτερα in vivo, φαίνονται ανεπαρκή για να εξηγήσουν την εμφάνιση ανθεκτικότητας σε πολλά φάρμακα. Η ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον επίκουρο καθηγητή Shruti BHATT από το Τμήμα Φαρμακευτικής και Φαρμακευτικών Επιστημών, NUS, εντόπισε τον πιθανό μηχανισμό πίσω από την αντοχή σε πολλά φάρμακα σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ΟΜΛ. Τόνισαν επίσης την αποτελεσματικότητα μιας τεχνικής, που ονομάζεται δυναμικό προφίλ BH3 (DBP), στον εντοπισμό αντικαρκινικών φαρμάκων ικανών να στοχεύουν τα υποτροπιάζοντα κύτταρα λευχαιμίας.

Η τεχνική είναι σε θέση να μετρήσει την αύξηση της μιτοχονδριακής εκκίνησης, η οποία σημαίνει υψηλότερη πιθανότητα για προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο που ονομάζεται απόπτωση. Πρόκειται για μια συνεργασία με τον Δρ. Anthony LETAI από το Dana-Farber Cancer Institute, Ηνωμένες Πολιτείες Αμερικής. Τα ευρήματα της έρευνας δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Blood Cancer Discovery. Η ερευνητική ομάδα καθιέρωσε in vivo μοντέλα επίκτητης αντοχής σε ένα φάσμα κλινικά σχετικών αντικαρκινικών φαρμάκων χρησιμοποιώντας μοντέλα ξενομοσχευμάτων που προέρχονται από ασθενείς (PDX). Στη συνέχεια, διεξήγαγαν μια περιεκτική ανάλυση που περιελάμβανε γονιδιωματική, μεταγραφική και λειτουργικές μελέτες για ανθεκτικά στα φάρμακα μοντέλα.

Περιέργως, οι έρευνές τους αποκάλυψαν ένα κοινό σημείο αντίστασης που προκαλείται από διάφορα φάρμακα: τα μιτοχόνδρια. Παρατήρησαν μείωση της μιτοχονδριακής αποπτωτικής εκκίνησης, ένα φαινόμενο που συνδέεται με μειωμένη τάση για κυτταρικό θάνατο σε όλα τα μοντέλα τους. Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι η μείωση της μιτοχονδριακής αποπτωτικής εκκίνησης είναι ένας θεμελιώδης μηχανισμός που βασίζεται στην αντίσταση σε πολλά φάρμακα που παρατηρείται σε κλινικές συνθήκες, ανεξάρτητα από τον τύπο θεραπείας και το γενετικό υπόβαθρο του αρχικού όγκου.

Ο καθηγητής Bhatt είπε, «Ένα βασικό εύρημα ήταν ότι η μείωση της μιτοχονδριακής αποπτωτικής εκκίνησης συνοδεύει την επίκτητη αντίσταση σε μια ευρεία ποικιλία παραγόντων, υποδεικνύοντάς την ως μηχανισμό για την επίκτητη πολλαπλή αντίσταση που παρατηρείται στην κλινική»«Ένας τρόπος για την καταπολέμηση της αντοχής σε πολλά φάρμακα είναι η ανάπτυξη ευρέως αποτελεσματικών προγνωστικών βιοδεικτών για τον εντοπισμό φαρμάκων με νέα ή επίμονη δραστηριότητα σε ανθεκτικούς όγκους», πρόσθεσε ο καθηγητής Bhatt.

Για να αντιμετωπίσουν αυτήν την πρόκληση, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν το δυναμικό προφίλ BH3 (DBP), μια τεχνική που περιλαμβάνει βραχυπρόθεσμη θεραπεία κυττάρων λευχαιμίας που προέρχεται από ανθεκτικά στη θεραπεία προκλινικά μοντέλα με μια ομάδα κλινικά σχετικών φαρμάκων. Στη συνέχεια μετράται η μιτοχονδριακή αποπτωτική σηματοδότηση για τον προσδιορισμό φαρμάκων ικανών να υπερνικήσουν την αντίσταση. Οι ερευνητές εφάρμοσαν το DBP σε 22 διαφορετικά μοντέλα PDX της ΟΜΛ και αυτή η προσέγγιση έδειξε αξιοσημείωτη ακρίβεια στην πρόβλεψη της in vivo αποτελεσματικότητας φαρμάκων με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Η ικανότητα του DBP να εντοπίζει αποτελεσματικά εκμεταλλεύσιμα τρωτά σημεία ανοίγει το δρόμο για την ανάπτυξη στοχευμένων in vivo θεραπευτικών στρατηγικών.

 

Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον Κόσμο
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube

Διαβάστε Eπίσης:

Καρκίνος στομάχου: Πώς συμβάλλουν βακτήρια που βρίσκονται συνήθως στο σώμα;

Πώς η μηχανική μάθηση επιταχύνει την ανάπτυξη κυτταρικών ανοσοθεραπειών;

Οι πρωτεΐνες στο γάλα και το αίμα θα μπορούσαν μια μέρα να επιτρέψουν στους γιατρούς να εντοπίσουν τον καρκίνο του μαστού νωρίτερα και να σώσουν ζωές

Καρκίνος δέρματος: Ο αναπόφευκτος παράγοντας που μας αφήνει ευάλωτους

svg%3E svg%3E
svg%3E
svg%3E
Περισσότερα

Γλυκόζη: Τι πρέπει να γνωρίζετε για τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα

Γλυκόζη: Η γλυκόζη είναι ένας απλός υδατάνθρακας και η βασική μορφή σακχάρου στο αίμα μας. Αποτελεί την κύρια πηγή ενέργειας για τα κύτταρα του οργανισμού και είναι απαραίτητη για τη σωστή λειτουργία του εγκεφάλου

Τι πρέπει να ξέρετε για την ανεμοβλογιά

Ανεμοβλογιά: Η ανεμοβλογιά  είναι μια εξαιρετικά μεταδοτική ιογενής νόσος που προκαλείται από τον ιό της ανεμοβλογιάς-έρπητα ζωστήρα. Παρόλο που είναι πιο συχνή στα παιδιά, μπορεί να προσβάλει και ενήλικες, συχνά με πιο σοβαρά συμπτώματα.

Τι μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα IBS;

IBS: Το Σύνδρομο Ευερέθιστου Εντέρου (IBS) είναι μια χρόνια κατάσταση του πεπτικού συστήματος που επηρεάζει την ποιότητα ζωής. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν φούσκωμα, πόνο στην κοιλιά, αέρια, διάρροια ή δυσκοιλιότητα.

Αϋπνία συμπτώματα: Μπορεί η αϋπνία να προκαλέσει τριχόπτωση;

Αϋπνία συμπτώματα: Η αϋπνία είναι ένα κοινό πρόβλημα που επηρεάζει χιλιάδες ανθρώπους παγκοσμίως, προκαλώντας διάφορα σωματικά και ψυχικά συμπτώματα. Ένα από τα πιο συχνά ερωτήματα που τίθεται

Νοσταλγία εγκέφαλος: Ενεργοποιεί αυτές τις περιοχές του εγκεφάλου

Νοσταλγία εγκέφαλος: Η νοσταλγία δεν είναι απλώς ένα “ταξίδι” στο παρελθόν. Είναι μια σύνθετη συναισθηματική εμπειρία που επηρεάζει τον εγκέφαλο με πολύ πιο ουσιαστικό τρόπο απ’ όσο νομίζουμε. Όταν θυμόμαστε κάτι από τα παλιά

Όλα όσα πρέπει να γνωρίζετε για τον ιό έρπητα

Έρπης: Ο έρπης είναι μια κοινή ιογενής λοίμωξη που προκαλείται από τον ιό του έρπητα (HSV). Υπάρχουν δύο τύποι ιού του έρπητα: ο τύπος 1 (HSV-1), που προκαλεί κυρίως πληγές στο στόμα, και ο τύπος 2

Τι αν κάνετε αν δεν υποχωρεί ο βήχας

Βήχας: Ο βήχας είναι ένας φυσικός μηχανισμός άμυνας του οργανισμού που βοηθά στον καθαρισμό των αεραγωγών. Όταν όμως επιμένει για μέρες ή και εβδομάδες, μπορεί να γίνει πολύ ενοχλητικός και να επηρεάσει την καθημερινότητα

Close Icon