Ερευνητές ανακάλυψαν νέα γενετικά στοιχεία για την κατανόηση της νεφροπάθειας IgA (Igan), ή νόσου του Berger, μιας αυτοάνοσης νόσου των νεφρών και μια κοινή αιτία της νεφρικής ανεπάρκειας. Τα ευρήματα είναι σχετικά με την Igan καθώς και με άλλες νόσους με παρόμοιες υποκείμενες μοριακές βλάβες, όπως η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, ορισμένες αιματολογικές νόσοι καθώς και τον καρκίνο.
«Πολύ λίγα είναι γνωστά για τις αιτίες της Igan, γενετικές ή άλλες, έτσι ώστε η ανακάλυψή μας αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό βήμα προς την ανάπτυξη καλύτερων θεραπειών για τη νόσο αυτή»” είπε ο επικεφαλής συγγραφέας Krzysztof Kiryluk, MD, βοηθός καθηγητής ιατρικής στο Columbia University Medical Center (CUMC). Η μελέτη, που διεξήχθη από ερευνητές στο CUMC και στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ (UAB), δημοσιεύθηκε στο περιοδικό PLoS Genetics .
Η Igan εμφανίζεται όταν ένα αντίσωμα – ανοσοσφαιρίνη Α (IgA) συσσωρεύεται στους νεφρούς, προκαλώντας φλεγμονή των σπειραμάτων. Με την πάροδο του χρόνου, η φλεγμονή μπορεί να παρεμποδίσει την ικανότητα των νεφρών να φιλτράρουν τα απόβλητα από το αίμα. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς με Igan έχουν προοδευτική νόσο και τελικά αναπτύσσουν νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχει θεραπεία για την Igan, αλλά τα φάρμακα, σε συνδυασμό με τον έλεγχο της πίεσης του αίματος, μπορεί να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου.
Η μοριακή βλάβη-κλειδί σε άτομα με Igan είναι η ανώμαλη Ο-γλυκοζυλίωση των αντισωμάτων IgA. Η Ο-γλυκοζυλίωση – όπου ένα μόριο σακχάρου προσκολλάται σε ένα άτομο οξυγόνου στο αμινοτελικό άκρο μιας πρωτεΐνης – παίζει ένα ρόλο σε διάφορες φυσιολογικές διεργασίες. Μελέτες σε οικογένειες έχουν δείξει ότι τα προβλήματα στην Ο-γλυκοζυλίωση της IgA είναι κοινά σε άτομα με Igan και είναι σε μεγάλο βαθμό γενετικής προέλευσης, αν και τα ακριβή γονίδια που εμπλέκονται ήταν άγνωστα.
Για τον εντοπισμό των γονιδίων που συνδέονται με τα προβλήματα της O-γλυκοζυλίωσης στην Igan, ο Δρ Kiryluk και οι συνεργάτες εκτέλεσαν ευρεία μελέτη συσχέτισης γονιδιώματος (GWAS) 2.633 ατόμων με καταγωγή από την Ευρώπη και την Ανατολική Ασία, από πληθυσμούς με υψηλά ποσοστά της νόσου. Όλοι οι συμμετέχοντες αναλύθηκαν για τα επίπεδα στο αίμα της Gd-IgA 1, ενός δείκτη για την Igan, χρησιμοποιώντας μια νέα εξέταση αίματος υψηλής απόδοσης που αναπτύχθηκε από τον ερευνητή της μελέτης Jan Novak, PhD, αναπληρωτή καθηγητή της μικροβιολογίας στο UAB. Μια μελέτη GWAS αυτού του είδους δεν είχε γίνει πριν, επειδή δεν υπήρχε τρόπος να μετρηθεί αποτελεσματικά βιοδείκτης σε ένα τόσο μεγάλο όγκο ασθενών.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι παραλλαγές σε δύο γονίδια, C1GALT1 και C1GALT1C1, ήταν σημαντικά πιο συχνές σε άτομα με υψηλά επίπεδα του δείκτη Gd-IgA 1. «Τα γονίδια βρίσκονται σε διαφορετικά χρωμοσώματα, αλλά παράγουν πρωτεΐνες που αλληλεπιδρούν για να σχηματίσουν ένα ένζυμο ζωτικής σημασίας για την ορθή γλυκοζυλίωση των μορίων IgA,» είπε ο Δρ Kiryluk. Οι παραλλαγές στα δύο γονίδια, αντιπροσώπευαν περίπου το 7% της συνολικής μεταβλητότητας των επιπέδων στο αίμα του Gd-IgA 1 στον πληθυσμό της μελέτης. «Δεδομένου ότι περίπου το 50% της μεταβλητότητας στα επίπεδα Gd-IgA 1 οφείλεται σε γενετικούς παράγοντες, αυτό σημαίνει ότι περίπου το 43% της γενετικής ποικιλότητας εξακολουθεί να είναι ανεξήγητο» είπε ο Δρ Kiryluk.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube
