«Τα ευρήματά μας αποκάλυψαν μια νέα βιολογική λειτουργία του μικροβιακού μεταβολίτη του εντέρου 2MBC ως σηματοδοτικού μορίου και αποκάλυψαν έναν πιθανό μηχανισμό που συμβάλλει στην αυξημένη θρομβωτική επίπτωση στην COVID-19», λέει ο Chen.
COVID-19: Ένας μικροβιακός μεταβολίτης του εντέρου που ονομάζεται 2-μεθυλβουτυρυλκαρνιτίνη (2MBC) παίζει ρόλο στην επιδείνωση της θρόμβωσης – τον σχηματισμό θρόμβων αίματος -αναφέρουν ερευνητές στις 23 Φεβρουαρίου στο περιοδικό Cell Metabolism. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν επίσης ότι ο μικροβιακός μεταβολίτης του εντέρου 2MBC συσσωρεύεται σε άτομα με COVID-19, εξηγώντας πιθανώς γιατί αυτοί οι ασθενείς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης.
«Η μελέτη μας παρέχει μηχανιστική εικόνα εμπλέκοντας τον μικροβιακό μεταβολίτη του εντέρου 2MBC ως μεταβολίτη που συνδέει τη δυσβίωση της μικροχλωρίδας του εντέρου με τον αυξημένο θρομβωτικό κίνδυνο», λέει ο συν-ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Sifan Chen του Πανεπιστημίου Sun Yat-Sen. Η θρόμβωση είναι η κύρια αιτία θανάτου και αναπηρίας που σχετίζεται με μείζονα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα (MACE), όπως καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικό. Πολυάριθμες καταστάσεις όπως η COVID-19 και οι μεταβολικές διαταραχές μπορούν να οδηγήσουν σε αυξημένο κίνδυνο θρομβώσεων. Ωστόσο, οι υποκείμενοι μηχανισμοί παραμένουν ελάχιστα κατανοητοί. Εκτεταμένα στοιχεία έχουν δείξει μια συσχέτιση μεταξύ της δυσβίωσης της μικροχλωρίδας του εντέρου και της αυξημένης πιθανότητας θρόμβωσης. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι μεταβολίτες που προέρχονται από τη μικροχλωρίδα του εντέρου μπορούν να αυξήσουν τη δραστηριότητα των αιμοπεταλίων – ενός συστατικού του αίματος που εμπλέκεται στο σχηματισμό θρόμβων αίματος – καθώς και τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων. «Αν και η δυσβίωση της μικροχλωρίδας του εντέρου έχει περιγραφεί εντατικά σε ασθενείς με COVID-19 και μεταβολικές διαταραχές που σχετίζονται με αυξημένο θρομβωτικό κίνδυνο, η αιτιολογική τους σχέση και οι μηχανισμοί που συμβάλλουν στις θρομβωτικές επιπλοκές παραμένουν ελάχιστα κατανοητοί», λέει ο Chen. Για να αντιμετωπίσει αυτό το κενό, ο Chen συνεργάστηκε με τους συν-ανώτερους συγγραφείς της μελέτης Meng Ren του Πανεπιστημίου Sun Yat-Sen και Linghua Li του Ιατρικού Πανεπιστημίου Guangzhou. Οι ερευνητές διεξήγαγαν πολυμεταβολικές αναλύσεις και αναγνώρισαν τον μικροβιακό μεταβολίτη του εντέρου 2MBC ως κρίσιμο μικροβιακό μεταβολίτη ξενιστή και εντέρου που συμβάλλει στον αυξημένο θρομβωτικό κίνδυνο. Ο μικροβιακός μεταβολίτης του εντέρου 2MBC ανήκει σε μια κατηγορία ενώσεων γνωστών ως ακυλοκαρνιτίνες βραχείας διακλαδισμένης αλυσίδας, οι οποίες έχουν προηγουμένως συσχετιστεί με πολυάριθμες μεταβολικές διαταραχές όπως η παχυσαρκία, ο διαβήτης, η μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα και η υπέρταση. Σε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν 64 άτομα με COVID-19, 12 υγιείς ασθενείς και 12 άτομα που νοσηλεύτηκαν χωρίς COVID-19, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ο μικροβιακός μεταβολίτης του εντέρου 2MBC συσσωρεύεται σε ασθενείς με COVID-19 και σε ασθενείς με μείζονα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα MACE. Το αυξημένο επίπεδο των μικροβιακών μεταβολιτών του εντέρου 2MBC δεν μειώθηκε ακόμη και μετά την πλήρη κάθαρση του ιού σε ασθενείς με COVID-19. Σε ποντίκια, ο μικροβιακός μεταβολίτης του εντέρου 2MBC προώθησε την υπεραντιδραστικότητα των αιμοπεταλίων και τον σχηματισμό θρόμβων και η εξάλειψη της μικροχλωρίδας του εντέρου με ένα κοκτέιλ αντιβιοτικών κατέστειλε σε μεγάλο βαθμό τα αυξημένα επίπεδα μικροβιακών μεταβολιτών του εντέρου 2MBC στο πλάσμα καθώς και την αυξημένη τάση θρόμβωσης κατά τη μόλυνση από SARS-CoV-2.
«Τα ευρήματά μας αποκάλυψαν μια νέα βιολογική λειτουργία του μικροβιακού μεταβολίτη του εντέρου 2MBC ως σηματοδοτικού μορίου και αποκάλυψαν έναν πιθανό μηχανισμό που συμβάλλει στην αυξημένη θρομβωτική επίπτωση στην COVID-19», λέει ο Chen. Μηχανιστικά, πρόσθετα πειράματα αποκάλυψαν ότι ο μικροβιακός μεταβολίτης του εντέρου 2MBC συνδέεται με έναν υποδοχέα που ονομάζεται ιντεγκρίνη α2β1 στα αιμοπετάλια, ενισχύοντας την υπεραπόκριση των αιμοπεταλίων. Οι ιντεγκρίνες είναι επιφανειακοί υποδοχείς που μεσολαβούν στην αλληλεπίδραση κυττάρου-κυττάρου ή κυττάρου-μήτρας. Στα αιμοπετάλια, οι ιντεγκρίνες παίζουν καθοριστικό ρόλο στο σχηματισμό θρόμβων. Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η γενετική εξάντληση ή η φαρμακολογική αναστολή της ιντεγκρίνης α2β1 ήταν επαρκής για να βελτιώσει το αυξημένο δυναμικό θρόμβωσης που προκαλείται από μικροβιακό μεταβολίτη του εντέρου 2MBC. Οι συγγραφείς ισχυρίζονται ότι τα ευρήματα μπορεί να υποδηλώνουν έναν προηγουμένως άγνωστο κινητήριο παράγοντα για αυξημένο θρομβωτικό δυναμικό σε μεταβολικές διαταραχές, όπως η παχυσαρκία και ο διαβήτης, πάνω και πέρα από τους παραδοσιακούς παράγοντες κινδύνου. Αν και η μελέτη ενέπλεξε την ιντεγκρίνη α2β1 ως τον κυτταρικό στόχο για μικροβιακό μεταβολίτη του εντέρου 2MBC, ορισμένοι άλλοι στόχοι μπορεί να υπάρχουν στα κύτταρα και πρέπει να διερευνηθούν.
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube
