Το KRAS είναι ένα από τα πλέον συχνά μεταλλαγμένα και ευρέως μελετημένα γονίδια στον καρκίνο. Μια γρήγορη αναζήτηση στο PubMed για το KRAS και τον καρκίνο αναδεικνύει πάνω από 9.000 καταχωρήσεις. Η συντριπτική πλειονότητα των μελετών που εξετάζουν τον καρκινικό ρόλο του γονιδίου επικεντρώνονται στην μεταλλαγμένη του κατάσταση. Αλλά υπάρχουν περισσότεροι από ένας τρόποι για ένα γονίδιο να είναι ένα ογκογονίδιο.
Στη Φυσική Ιατρική, μια πολυκεντρική ομάδα με επικεφαλής τον Associate μέλος του προγράμματος Broad Cancer, Adam Bass, καταδύεται σε καρκίνους όπου το γονίδιο που προκαλεί όγκους είναι φυσιολογικό, άγριου τύπου, αλλά έχει αντιγραφεί ξανά και ξανά έτσι ώστε τα καρκινικά κύτταρα να έχουν εκατό ή περισσότερα αντίγραφα του γονιδίου. Οι ερευνητές βρήκαν ότι αυτοί οι όγκοι είναι πιο συνηθισμένοι από ό, τι σκέφτηκαν και προτείνουν μια μοναδική προσέγγιση για τη θεραπεία τους.
Όταν το KRAS μεταλλαχθεί, το κύτταρο παράγει μια κανονική ποσότητα του πρωτεϊνικού του προϊόντος, αλλά αυτή η πρωτεΐνη κολλάει σε μια ενεργή κατάσταση, λέγοντας συνεχώς στο κύτταρο να μεγαλώνει και να διαιρείται. Όταν το KRAS είναι μη μεταλλαγμένο αλλά ενισχυμένο, το τελικό αποτέλεσμα είναι το ίδιο (υπερβολική κυτταρική ανάπτυξη), αλλά ο μηχανισμός είναι λίγο διαφορετικός: επειδή τα κύτταρα έχουν πολύ περισσότερα αντίγραφα του γονιδίου από το κανονικό, παράγουν τεράστιες ποσότητες πρωτεΐνης KRAS, το κύτταρο με σήμα ανάπτυξης.
Χρησιμοποιώντας δεδομένα από τον Atlas του Καρκίνου και από άλλα μεγάλα σύνολα δεδομένων για τον καρκίνο του γονιδιώματος, ο Bass και οι συνάδελφοί του διαπίστωσαν ότι απροσδόκητα μεγάλα ποσοστά καρκίνου του οισοφάγου, του στομάχου και των ωοθηκών διαθέτουν μεγάλο αριθμό αντιγράφων KRAS άγριου τύπου. 17% οισοφαγικών αδενοκαρκινωμάτων στα δεδομένα τους, για παράδειγμα, παρουσίασαν ενισχύσεις KRAS, όπως και το 10% των καρκινικών όγκων των ωοθηκών.
Ο Bass, ο οποίος εδρεύει στο Dana-Farber Cancer Institute, και η ομάδα του εξέτασαν επίσης πιθανές προσεγγίσεις για την παρεμπόδιση του KRAS σε αυτούς τους όγκους. Η ίδια η πρωτεΐνη KRAS θεωρείται πολύ δύσκολος στόχος θεραπείας. Για αυτούς τους ενισχυμένους καρκίνους, όμως, η ομάδα συνειδητοποίησε ότι αντί να προσπαθεί να την αντιμετωπίσει, θα μπορούσε να επιτεθεί ταυτόχρονα στο KRAS σε δύο μέτωπα:
Κρατώντας το γονίδιο απενεργοποιημένο παρέχοντάς του μια άλλη πρωτεΐνη, SHP2, που εμφανίζει τη δραστηριότητά της και σπάζοντας τα σήματα αύξησης της πρωτεΐνης KRAS στο υπόλοιπο κύτταρο, εμποδίζεται μια διαδρομή που ονομάζεται ΜΕΚ.
Η προσέγγιση δύο σκελών προκάλεσε δραματικά την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων στο στομάχι ενισχυμένων με KRAS και σε εργαστηριακά και σε ζωικά μοντέλα. Τα ευρήματα της ομάδας αναδεικνύουν μια πολλά υποσχόμενη οδό για την ανάπτυξη νέων θεραπειών για τον καρκίνο, που εκμεταλλεύονται ένα σχετικά κοινό, αλλά σε μεγάλο βαθμό μη αναγνωρισμένο μηχανισμό όγκων.
Διαβάστε όλες τις τελευταίες Ειδήσεις για την υγεία από την Ελλάδα και τον ΚόσμοΑκολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube
