Για χρόνια, οι γιατροί έχουν συσχετίσει τις μεταλλάξεις γονιδίων BRCA1 και BRCA2 με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, οι ερευνητές στο πανεπιστήμιο Texas A & M έχουν πλέον εντοπίσει ένα άλλο γονίδιο που μπορεί να έχει αντίκτυπο στον καρκίνο του μαστού που σχετίζεται με τον κιρκαδικό ρυθμό του σώματος.
Ο καθηγητής Weston Porter και η ομάδα του στο Texas College of Veterinary Medicine & Biomedical Sciences (CVM) διαπίστωσαν ότι η Περίοδος 2 (Per2), ένας ρυθμιστικός μηχανισμός μέσα στο περιφερειακό ρολόι κάθε κυττάρου, παίζει καθοριστική λειτουργία στην ανάπτυξη μαστικών αδένων θηλαστικών και ότι όταν καταστέλλεται, Το Per2 οδηγεί σε σοβαρή διαταραχή της ανάπτυξης των αδένων σε ποντίκια.
Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο επιστημονικό περιοδικό Development, προσθέτουν έναν αυξανόμενο κατάλογο που συνδέει τις διαταραχές του κιρκαδιανού ρυθμού μας – δηλαδή του μηχανισμού “κεντρικού ρολογιού” στους εγκεφάλους μας – σε υψηλότερο κίνδυνο εξέλιξης του καρκίνου, παχυσαρκίας, ορισμένων νευρομυϊκών παθήσεων, και άλλες απομειώσεις, συμπεριλαμβανομένου του jetlag.
Ο κύκλος αυτός ελέγχεται από τον υπερκασματικό πυρήνα (SCN) στον πρόσθιο υποθάλαμο του εγκεφάλου. Εκτός από το συντονισμό των μοντέλων ύπνου, το SCN συντονίζει τα άλλα περιφερειακά ρολόγια στο σώμα μας, τα οποία λειτουργούν σε 24ωρο κύκλο που αντιστοιχεί σε κάθε ημέρα.
“Όχι μόνο έχουμε ένα κεντρικό ρολόι, αλλά κάθε κύτταρο μας έχει ένα από αυτά τα περιφερειακά ρολόγια και είναι σε συντονισμό με το κεντρικό ρολόι”, είπε ο Porter. «Όταν ξυπνάτε το πρωί και βλέπετε το φως, το φως πηγαίνει στον εγκέφαλο και ενεργοποιεί αυτόν τον μοριακό μηχανισμό που ρυθμίζει τη διαδικασία (κιρκαδιανικού ρυθμού)».
Στη μελέτη του, η ομάδα του Porter αξιολόγησε το Per2, το οποίο παρέχει την “αρνητική ανάδραση”, ή την αντιστάθμιση, στη διαδικασία του κιρκάδιου ρυθμού. “Οι μηχανισμοί αρνητικής και θετικής ανάδρασης βρίσκονται σε σταθερή ισορροπία, ανεβαίνουν και κατεβαίνουν, ενώ ο άλλος στη διάρκεια της ημέρας, ο άλλος στη νύχτα – ταλαντεύονται ακριβώς στις 24 ώρες – αλλά όταν βλέπετε το φως, το επαναρυθμίζει το πρωί” “είπε ο Porter. “Όταν το Per2 επανέλθει, καταστέλλει ένα άλλο γονίδιο που ονομάζεται BMAL ή CLOCK.”
Η ανακάλυψή τους ότι το Per2 έχει μια κρίσιμη λειτουργία έξω από τη χρονομέτρηση στην ανάπτυξη μαστικών αδένων των θηλαστικών όπου το Per2 παίζει ένα ρόλο στην κυτταρική διαφοροποίηση και την ταυτότητα – περιγράφει ένα δυνητικά σημαντικό ρόλο για το Per2 στον καρκίνο του μαστού. Η έκφραση Per2 χάνεται σε μεγάλο ποσοστό μαστικών όγκων, πράγμα που υποδηλώνει ότι μπορεί να έχει προστατευτικά αποτελέσματα.
“Ανακαλύψαμε ότι αυτοί οι αδένες έχουν αυτό που ονομάζουμε ένα είδος διπλού φαινοτύπου, είναι στην ουσία στο μισό του καρκίνου”, δήλωσε ο Porter. «Έχουν ήδη πολλά από τα χαρακτηριστικά που θα βλέπατε σε ένα προμαγνητικό κύτταρο.
“Αρχίσαμε να εξετάζουμε τον μηχανισμό που σχετίζεται με αυτό και βρήκαμε ότι οι δείκτες βλαστικών κυττάρων που σχετίζονται με απώλεια του Per2 είναι πιο βασικές, κάτι που είναι χαρακτηριστικό για περισσότερο επεμβατικό καρκίνο”, δήλωσε. “Αυτό ενισχύει την ιδέα ότι το Per2 λειτουργεί ως γονίδιο καταστολέα όγκων που σχετίζεται με την ταυτότητα των κυττάρων.”
Εκτός από τη διάσπαση του αναπτυσσόμενου μαστικού αδένα, ο Porter είδε επίσης το ίδιο ελάττωμα στις μελέτες μεταμόσχευσης, δείχνοντας ότι είναι το Per2 και όχι μόνο το κεντρικό ρολόι είναι υπεύθυνο για την έλλειψη ανάπτυξης μαστικού πόρου στον αναπτυσσόμενο αδένα.
Το επόμενο βήμα είναι να επανεξετάσουν μελέτες που σχετίζονται με την εργασία μιας νυκτερινής βάρδιας με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. “Αυτή τη στιγμή διερευνούμε πώς τα ευρήματά μας σχετίζονται με τους ανθρώπους”, ανέφερε ο Porter. «Υπάρχουν μελέτες που δείχνουν ότι υπάρχει σχέση μεταξύ των μειωμένων επιπέδων του Per2 και ορισμένων τύπων καρκίνου του μαστού, τα οποία είναι περισσότερο επεμβατικά. Έτσι, πιστεύουμε ότι υπάρχει μια άμεση σχέση».
Η κατανόηση του κιρκάδιου ρυθμού και των επιπτώσεών του στο σώμα έχει γίνει όλο και πιο σημαντική για την επιστημονική κοινότητα. Το Βραβείο Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής του 2017 απονεμήθηκε σε ερευνητές για ανακαλύψεις των μοριακών μηχανισμών που ελέγχουν τον κιρκαδικό ρυθμό. Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου ανέφερε πρόσφατα το ρόλο των κιρκαδιακών ρυθμών στον καρκίνο ως ένα από τα 12 προκλητικά ερωτήματά του για το έτος.