Τα ουδετερόφιλα αποτελούν βασικούς παράγοντες του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος που βοηθούν στην καταπολέμηση λοιμώξεων. Αυτά τα λευκά αιμοσφαίρια επιτίθενται με διάφορους τρόπους: μέσω ενζύμων που παράγουν ή τοξικών μορίων που περιέχουν οξυγόνο, κατάποσης των παθογόνων, και απελευθέρωσης δομές πλούσιες σε πρωτεΐνες για να ακινητοποιήσουν τα μικρόβια.
Ωστόσο, ανώμαλες αποκρίσεις τους μπορεί να οδηγήσουν σε αυτοάνοσα νοσήματα, όπως μια απειλητική για τη ζωή μορφή αγγειίτιδα, την αγγειίτιδα σχετιζόμενη με αντισώματα ANCA (ΑΑV), στις οποίες τα αυτοαντισώματα που παράγονται έναντι πρωτεϊνών των ουδετερόφιλων καθώς και τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων καταστρέφονται. Η SEMA4D, ένας τύπος πρωτεΐνης που ελέγχει την ανοσοαπόπριση, πιστεύεται ότι εμπλέκεται στην αυτοανοσία, αλλά η λειτουργία της σε διαταραχές των ουδετερόφιλων που σχετίζονται με αυτοάνοσες νόσους όπως η ΑΑV ήταν μέχρι τώρα αδιευκρίνιστη.
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Οσάκα έχουν δείξει πλέον ότι η SEMA4D συγκρατεί κανονικά την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων, αλλά αποδομείται σε ασθενείς με AAV, γεγονός που οδηγεί σε φλεγμονή και νόσο.
Η ομάδα βρήκε ότι η έκφραση της διαλυτής μορφής του SEMA4D ήταν πολύ υψηλότερη σε ορό από ασθενείς με ΑΑV σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες, και ότι τα επίπεδα αυξήθηκαν με την επιδείνωση της βαρύτητας της νόσου. Βάσει αυτού προτείνεται ότι η SEMA4D θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως ένας νέος κλινικός δείκτης της AAV, η οποία θα μπορούσε να βελτιώσει την ακρίβεια της διάγνωσης δεδομένου ότι η τρέχουσα έκφραση μετρούμενων δεικτών δεν αντικατοπτρίζει πάντα τη δραστηριότητα της νόσου.
Για να ερευνηθεί ο ρόλος της SEMA4D στα ουδετερόφιλα και στην ανάπτυξη του AAV, οι ερευνητές με χειρισμούς γονιδιακής μηχανικής διέκοψαν την έκφρασή της σε ποντικούς και στη συνέχεια εξετάσθηκε ο φαινότυπός τους. «Στα ποντίκια της ομάδας ελέγχου, η δραστηριότητα των ουδετερόφιλων περιορίζεται από την επαφή με άλλο τύπο κυττάρου,» λέει ο πρώτος συγγραφέας Masayuki Nishide. «Ωστόσο, σε ποντικούς που έχουν έλλειψη έκφρασης SEMA4D η δραστηριότητα των ουδετερόφιλων δεν μειώθηκε.»«Η έλλειψη μεμβρανικής SEMA4D σημαίνει ότι η φλεγμονή δεν καταστέλλεται σε αυτούς τους ασθενείς, ενώ η αυξημένη διαλυτή μορφή προκαλεί την απελευθέρωση φλεγμονωδών μορίων σηματοδότησης.»
Η ΑΑV επί του παρόντος αντιμετωπίζεται με στεροειδείς ορμόνες για τον περιορισμό της φλεγμονής, ή φάρμακα που είναι τοξικά για τα κύτταρα. Ωστόσο, αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η SEMA4D έχει τη δυνατότητα να χρησιμοποιηθεί ως νέος στόχος στη θεραπεία αντι-ΑΑV.
