Έρευνα που πραγματοποιήθηκε στα εργαστήρια των Thalachallour Mohanakumar, PhD και Deepak Nayak PhD στο Ινστιτούτο Θώρακος Norton στο Φοίνιξ, Αριζόνα παρήγαγε νέα γνώση σχετικά με την απόρριψη των μεταμοσχευμένων πνευμόνων. Τα εργαστήρια αυτά είναι προσανατολισμένα στην κατανόηση των ανοσολογικών αντιδράσεων που οδηγούν σε απόρριψη μετά από μεταμόσχευση πνεύμονα στον άνθρωπο. Η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας των ΗΠΑ. Το Ινστιτούτο Θώρακος Norton είναι ένα από τα πιο ενεργά κέντρα μεταμόσχευσης πνευμόνων στις ΗΠΑ, όπου έλαβαν χώρα οι περισσότερες μεταμοσχεύσεις πνεύμονα σε εθνικό επίπεδο το 2016.
Η μεταμόσχευση του πνεύμονα, όπου οι νοσούντες πνεύμονες χειρουργικά αντικαθίστανται από υγιείς πνεύμονες δότη, είναι μια βιώσιμη θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με νόσους τελικού σταδίου του πνεύμονα. Δυστυχώς, η μακροπρόθεσμη επιτυχία από μεταμόσχευση πνεύμονα είναι περιορισμένη λόγω επιθέσεων από το ανοσοποιητικό σύστημα του λήπτη, που ανιχνεύει το μεταμοσχευμένο όργανο ως «ξένο» και οδηγεί σε χρόνια απόρριψη. Η τελευταία διαγιγνώσκεται κλινικά ως χρόνια δυσλειτουργία αλλομοσχεύματος πνεύμονα (CLAD). Προς το παρόν, δεν υπάρχουν διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές για την CLAD. Η ερευνητική ομάδα του Δρ Mohanakumar μελετά τις σχετικές διαδικασίες απόρριψης των μοσχευμάτων πνευμόνων για περισσότερα από 20 χρόνια και έχει κάνει πολλές ανακαλύψεις στην κατανόηση των ανοσολογικών μηχανισμών που εμπλέκονται στην απόρριψη αυτή.
Η τρέχουσα έρευνα αποκαλύπτει ότι η παρακολούθηση της πρωτεΐνης ZBTB7A μπορεί να είναι ένας πρώιμος προγνωστικός δείκτης της χρόνιας απόρριψης. Αυτή η ανακάλυψη γεμίζει το κενό που υπήρχε για ένα αξιόπιστο δείκτη απόρριψης και ταυτόχρονα ανοίγει ένα νέο παράθυρο ευκαιριών για τη διάγνωση και την πρόληψη της CLAD βραδείας έναρξης. Η αδυναμία έγκαιρης διάγνωσης και η ανεξέλεγκτη εξέλιξη της CLAD είναι από τα πιο σημαντικά ζητήματα για τους επαγγελματίες υγείας μετά τη μεταμόσχευση.
«Ο έλεγχος για την έκφραση της ZBTB7A και δυνητικά η επινόηση ενός τρόπου για να επιβραδυνθεί η έκφρασή της στους πνεύμονες μπορεί να είναι ένα κρίσιμο βήμα προς τα εμπρός για την ανίχνευση και τη θεραπεία της CLAD», δήλωσε ο Δρ Mohanakumar.
Η έρευνα διεξήχθη σε συνεργασία με ερευνητές στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Ουάσιγκτον στο St Louis και στο Aaron Diamond Research Center AIDS στη Νέα Υόρκη. Χρησιμοποιώντας ένα ζωικό μοντέλο της χρόνιας απόρριψης μοσχεύματος πνεύμονα, η έρευνα εντόπισε κυψελιδικά μακροφάγα ως φρουρούς της χρόνιας απόρριψης που επιβεβαιώθηκε με ανάλυση των δεδομένων από λήπτες μοσχευμάτων πνεύμονα του ανθρώπου.
Αντισώματα κατευθυνόμενα κατά του πνευμονικού ιστού ήταν μετρήσιμα στα κυψελιδικά μακροφάγα πολύ πριν γίνουν ανιχνεύσιμα στην κυκλοφορία ή διαγνωσθεί CLAD. Ο κυρίαρχος ρόλος της ZBTB7A ήταν εμφανής όταν στοχευμένη απώλειά της σε μεταμοσχευμένους πνεύμονες τους προστάτευσε από CLAD, υποδεικνύοντας τον σημαντικό ρόλο της στην παθογένεση της απόρριψης μεταμοσχευμένων πνευμόνων
