Πανδημία Κορωνοϊός: Οι ασθενείς με επίμονη γνωστική εξασθένηση μήνες μετά την ασθένεια με ήπια COVID-19 έχουν υψηλότερα επίπεδα φλεγμονωδών δεικτών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ). Οι ερευνητές βρήκαν αυξημένα επίπεδα ανοσοενεργοποίησης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού ΕΝΥ και ανοσοαγγειακών δεικτών σε άτομα με γνωστικά μετα-οξέα επακόλουθα της λοίμωξης SARS-CoV-2 (PASC). Οι ασθενείς των οποίων τα γνωστικά συμπτώματα αναπτύχθηκαν κατά την οξεία φάση της COVID-19 είχαν τα υψηλότερα επίπεδα εγκεφαλικής φλεγμονής.
Τα ευρήματα προστίθενται σε έναν αυξανόμενο όγκο στοιχείων που υποδηλώνουν ότι η κατάσταση που συχνά αναφέρεται ως «ομίχλη του εγκεφάλου» έχει νευρολογική βάση, δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας Joanna Hellmuth, MD, MHS, επίκουρη καθηγήτρια νευρολογίας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Ινστιτούτο Σαν Φρανσίσκο Weill των Νευροεπιστημών και του Κέντρου Μνήμης και Γήρανσης του University of California, San Francisco UCSF.
Τα ευρήματα θα παρουσιαστούν στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ακαδημίας Νευρολογίας (AAN) 2022 την Πέμπτη.
Φλεγμονώδης Αντίδραση
Δεν υπάρχουν αποτελεσματικά διαγνωστικά τεστ ή θεραπείες για τα γνωστικά μετα-οξέα επακόλουθα της μόλυνσης από COVID-19 PASC, κάτι που ώθησε τους ερευνητές να μελετήσουν τη φλεγμονή σε ασθενείς με την πάθηση.
Όπως αναφέρθηκε από το Medscape Medical News, οι ίδιοι ερευνητές δημοσίευσαν τα αρχικά ευρήματα νωρίτερα φέτος. Αυτή η έρευνα έδειξε ανωμαλίες στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό ΕΝΥ στο 77% των ασθενών με γνωστική έκπτωση. Οι ασθενείς χωρίς γνωστικές διαταραχές είχαν φυσιολογικό εγκεφαλονωτιαίο υγρό ΕΝΥ.
Επεκτείνοντας αυτό το έργο σε αυτή τη νέα μελέτη, οι ερευνητές μελέτησαν ασθενείς από τη μελέτη Μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της μόλυνσης από τον νέο κορωνοϊό Long-term Impact of Infection with Novel Coronavirus (LIINC) με επιβεβαιωμένη λοίμωξη SARS-CoV-2 που δεν νοσηλεύτηκαν. Διεξήγαγαν 2ωρες νευρογνωστικές συνεντεύξεις και εντόπισαν 23 άτομα με νέα, επίμονα γνωστικά συμπτώματα (γνωστικό PASC) και 10 χωρίς γνωστικά συμπτώματα που χρησίμευσαν ως έλεγχοι.
Όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε πρόσθετη νευρολογική εξέταση και νευροψυχολογικές εξετάσεις και οι μισοί συμφώνησαν σε οσφυονωτιαία παρακέντηση για να επιτρέψουν στους ερευνητές να συλλέξουν δείγματα εγκεφαλονωτιαίου υγρού ΕΝΥ. Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό ΕΝΥ συλλέχθηκε κατά μέσο όρο 10,2 μήνες μετά την έναρξη των αρχικών συμπτωμάτων της COVID.
Οι συμμετέχοντες με γνωστικά μετα-οξέα επακόλουθα της μόλυνσης από COVID-19 PASC είχαν υψηλότερα διάμεσα επίπεδα της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης αντιδρώντων οξείας φάσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού ΕΝΥ (0,007 mg/L έναντι 0,000 mg/L, P =,004) και του αμυλοειδούς Α ορού (0,001 mg/L έναντι 0,000 mg/L, P = .001) σε σύγκριση με τους ελέγχους COVID.
Η ομάδα μετα-οξέων επακόλουθων της μόλυνσης από COVID-19 PASC είχε επίσης αυξημένα επίπεδα δεικτών ανοσοενεργοποίησης CSF επαγώγιμης από ιντερφερόνη-γάμα πρωτεΐνη, ιντερλευκίνη-8 και ανοσοαγγειακούς δείκτες αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα-C και VEGFR-1, αν και οι διαφορές με την ομάδα ελέγχου δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.
Ο χρόνος έναρξης των γνωστικών προβλημάτων συσχετίστηκε επίσης με υψηλότερα επίπεδα ανοσολογικής ενεργοποίησης και ανοσοαγγειακών δεικτών.
Οι ασθενείς με εγκεφαλική ομίχλη που αναπτύχθηκε κατά την οξεία φάση της COVID-19 είχαν υψηλότερα επίπεδα VEGF-C του εγκεφαλονωτιαίου υγρού ΕΝΥ σε σύγκριση με ασθενείς των οποίων τα γνωστικά συμπτώματα αναπτύχθηκαν περισσότερο από ένα μήνα μετά τα αρχικά συμπτώματα COVID-19 (173 pg/mL έναντι 99 pg/mL, P = 0,048) και μάρτυρες COVID (79 pg/mL, P = 0,048).
Οι συμμετέχοντες με γνωστική έναρξη Μετα-οξέων επακόλουθων της λοίμωξης COVID-19 PASC είχαν υψηλότερα επίπεδα εγκεφαλονωτιαίου υγρού, αυξητικό παράγοντα πλακούντα και μορίου διακυτταρικής προσκόλλησης-1 σε σύγκριση με τους ελέγχους COVID.
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτά τα νέα ευρήματα θα μπορούσαν να σημαίνουν ότι η ενδορραχιαία ανοσολογική ενεργοποίηση και η ενεργοποίηση/δυσλειτουργία του ενδοθηλίου μπορεί να συμβάλλουν στα γνωστικά Μετα-οξέα επακόλουθα της λοίμωξης COVID-19 PASC και ότι οι μηχανισμοί που εμπλέκονται μπορεί να είναι διαφορετικοί σε ασθενείς με οξέα γνωστικά Μετα-οξείέων επακόλουθων της λοίμωξης COVID-19 PASC έναντι αυτών με καθυστερημένη έναρξη.
«Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι ίσως σε αυτούς τους ανθρώπους με πιο οξείες γνωστικές αλλαγές να μην έχουν την επιστροφή στην ομοιόσταση», είπε ο Hellmuth, ενώ οι ασθενείς με καθυστερημένη έναρξη γνωστικού PASC είχαν επίπεδα πιο ευθυγραμμισμένα με τους ασθενείς με COVID που δεν είχαν γνωστικά προβλήματα.
Μετακίνηση της βελόνας προς τα εμπρός
Σχολιάζοντας τα ευρήματα για το Medscape Medical News, ο William Schaffner, MD, καθηγητής μολυσματικών ασθενειών, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, είπε ότι ενώ η μελέτη δεν αποκλείει μια πιθανή ψυχολογική βάση για γνωστικό PASC, προσθέτει περισσότερο βάρος στο βιολογικό επιχείρημα.
“Όταν έχετε μη ειδικά συμπτώματα για τα οποία δεν είναι διαθέσιμα συγκεκριμένα τεστ”, εξήγησε ο Schaffner, “υπάρχει πάντα ένα φυσικό ερώτημα: Είναι αυτό κυρίως ένα βιολογικά επαγόμενο φαινόμενο ή ψυχολογικό;
Αυτό μετακινεί τη βελόνα ουσιαστικά προς την κατεύθυνση ενός βιολογικού φαινομένου.”
Ένα άλλο σημαντικό στοιχείο της μελέτης, είπε ο Schaffner, είναι ότι οι ασθενείς που συμμετείχαν είχαν ήπια COVID.
«Δεν είχε νοσηλευτεί κάθε ασθενής με μακρά συμπτώματα COVID με σοβαρή ασθένεια», είπε. «Υπάρχουν φλεγμονώδη φαινόμενα σε διάφορα συστήματα οργάνων, έτσι ώστε ακόμα κι αν η φλεγμονώδης απόκριση στον πνεύμονα δεν ήταν αρκετά σοβαρή για να σας πάει στο νοσοκομείο, υπήρχαν φλεγμονώδεις αποκρίσεις σε άλλα συστήματα οργάνων που θα μπορούσαν να επιμείνουν μόλις υποχωρήσει η οξεία λοίμωξη».
Αν και το μικρό μέγεθος της μελέτης αποτελεί περιορισμό, ο Schaffner είπε ότι αυτό δεν πρέπει να ελαχιστοποιεί τη σημασία αυτών των ευρημάτων.
«Το ότι είναι μικρό δεν μειώνει την αξία του», είπε.
“Το επόμενο βήμα προς τα εμπρός μπορεί να είναι να προσπαθήσουμε να συσχετίσουμε τους δείκτες πιο συγκεκριμένα με την COVID.
Όσο πιο ακριβείς μπορούμε να είμαστε, τόσο πιο πειστική θα γίνει η ιστορία.”
Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας.
Ο Hellmuth έλαβε επιχορήγηση από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας/NIMH για την υποστήριξη αυτής της εργασίας και προσωπικές αμοιβές για ιατρική-νομική διαβούλευση εκτός της υποβληθείσας εργασίας. Ο Schaffner δεν έχει αποκαλύψει σχετικές οικονομικές σχέσεις. Αμερικανική Ακαδημία Νευρολογίας (AAN) Ετήσια Συνάντηση 2021. Περίληψη 1162. Θα παρουσιαστεί στις 7 Απριλίου 2022.