Ένα διαγονιδιακό ποντίκι που αναπτύχθηκε στο Cincinnati Children για να μοντελοποιήσει τη θανατηφόρα παιδική ανοσολογική νόσο HLH (αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστοκυττάρωση) μπορεί να διαδραματίσει βασικό ρόλο στη διάσωση ζωών κατά τη διάρκεια της πανδημίας του ιού COVID-19. Οι ερευνητές στο περιοδικό Journal of Allergy and Clinical Immunology λένε ότι τα δεδομένα HLH ήταν ένας παράγοντας στην απόφαση να εξεταστεί το αντιφλεγμονώδες φάρμακο ruxolitinib (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία δευτερογενούς HLH) σε ασθενείς με COVID-19 στην Κίνα.
Ένας από τους εφευρέτες του γενετικά τροποποιημένου στελέχους ποντικού – ο Gang Huang, Ph.D – είναι συν-ερευνητής σε μια μικρή κλινική δοκιμή που δοκίμασε επιτυχώς ένα φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της HLH (ruxolitinib) για να αντιστρέψει δραματικά το αναπνευστικό σύστημα και τη φλεγμονή σε σοβαρά ασθενείς με COVID-19. Δεδομένα από την κλινική μελέτη Φάσης II δημοσιεύονται στο Journal of Allergy and Clinical Immunology.
Η μελέτη περιελάμβανε 43 νοσηλευόμενους ασθενείς που είχαν διαγνωστεί με σοβαρή COVID-19 μεταξύ 9 Φεβρουαρίου και 28 Φεβρουαρίου στημ πόλη Γιουχάν της Κίνας. Η πολυκεντρική μελέτη διεξήχθη από τον Jianfeng Zhou, MD, Ph.D., Τμήμα Αιματολογίας στο Νοσοκομείο Tongji και το Πανεπιστήμιο Επιστημών Huazhong στη Wuhan.
Το Ruxolitinib παρουσιάζει σημάδια ωφέλειας
Οι ασθενείς που έλαβαν ruxolitinib επιλέχθηκαν τυχαία, για να λαμβάνουν δύο ημερήσιες δόσεις 5mg από το στόμα του αντιφλεγμονώδους φαρμάκου, καθώς και το πρότυπο θεραπείας για τη νόσο COVID-19. Μια τυχαία επιλεγμένη ομάδα ελέγχου 21 ασθενών έλαβε εικονικό φάρμακο μαζί με το πρότυπο θεραπείας. “Οι παραλήπτες του ruxolitinib είχαν μια αριθμητικά ταχύτερη κλινική βελτίωση”, γράφουν οι συγγραφείς της μελέτης στην έκθεσή τους. «Σημαντική βελτίωση της αξονικής τομογραφίας στο στήθος, ταχύτερη ανάκαμψη από λεμφοπενία και ευνοϊκό προφίλ παρενεργειών στην ομάδα του ruxolitinib ήταν ενθαρρυντικά και ενημερωτικά για μελλοντικές δοκιμές για τον έλεγχο της αποτελεσματικότητας του ruxolitinib σε μεγαλύτερο πληθυσμό».
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ruxolitinib είδαν μικρότερο μέσο χρόνο έως την κλινική βελτίωση σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Οι ερευνητές ανέφεραν ότι το 90% των ασθενών με ruxolitinib εμφάνισαν βελτίωση της αξονικής τομογραφίας εντός 14 ημερών, σε σύγκριση με το 9% των ασθενών από την ομάδα ελέγχου. Τρεις ασθενείς στην ομάδα ελέγχου πέθαναν τελικά από αναπνευστική ανεπάρκεια. Όλοι οι σοβαρά ασθενείς που έλαβαν ruxolitinib επέζησαν.
Απαιτείται περισσότερος κλινικός έλεγχος του φαρμάκου. Μια μεγαλύτερη κλινική δοκιμή Φάσης III RUXCOVID από τους Incyte και Novartis εξετάζει τώρα έως και 400 σοβαρά ασθενείς με COVID-19 ασθενείς με το φάρμακο, σύμφωνα με τον Huang. Προκαταρκτικά κλινικά δεδομένα από τη μελέτη αναμένονται κατά τη διάρκεια του καλοκαιριού, πρόσθεσε.
“Αυτή είναι η πρώτη θεραπεία που γνωρίζουμε ότι φαίνεται να λειτουργεί αποτελεσματικά για να ηρεμήσει την κυτταρική καταιγίδα και τη φλεγμονή σε σοβαρή νόσο COVID-19 και δεν υπάρχουν σημαντικές τοξικότητες σε ασθενείς που παίρνουν το φάρμακο με δύο χάπια την ημέρα”, δήλωσε ο Huang. “Αυτό είναι κρίσιμο έως ότου μπορέσουμε να αναπτύξουμε και να διανείμουμε αρκετά αποτελεσματικό εμβόλιο για να αποτρέψουμε τη μόλυνση των ανθρώπων”.
Ηρεμώντας την «Καταιγίδα Κυτοκίνης»
Η λεγόμενη καταιγίδα κυτοκίνης που κατακλύζει τα σώματα σοβαρών ασθενών COVID-19, ασθενών με φλεγμονώδη κύτταρα που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα είναι ένα κοινό χαρακτηριστικό των παιδιών που μάχονται τη δευτερογενή HLH, η οποία συμβαίνει σε ασθενείς όπου η αρχική θεραπεία HLH δεν έχει λειτουργήσει. Ο Χουάνγκ, ο οποίος μαζί με ένα μεγάλο μέρος της παγκόσμιας επιστημονικής κοινότητας ήταν απασχολημένος προσπαθώντας να μελετήσει και να βρει λύσεις στη νόσο COVID-19, παρατήρησε αυτό το κοινό κλινικό χαρακτηριστικό και των δύο ασθενειών. Παρατήρησε επίσης ότι οι σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις της νόσου COVID-19 είναι πολύ παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε διαγονιδιακά εργαστηριακά ποντίκια που δημιουργήθηκαν για να μιμούνται πιστά την ανθρώπινη δευτερογενή HLH στο εργαστήριο.