Καρκίνος στα Οστά: Ένας νέος τύπος ανοσοθεραπείας, που αναπτύχθηκε από ερευνητές του UCL, έδειξε πολλά υποσχόμενα προκλινικά αποτελέσματα κατά του καρκίνου των οστών που ονομάζεται οστεοσάρκωμα, ως μέρος μιας μελέτης σε ποντίκια. Το οστεοσάρκωμα είναι ο πιο κοινός καρκίνος των οστών στους εφήβους, αλλά εξακολουθεί να είναι σχετικά σπάνιος, με περίπου 160 νέες περιπτώσεις κάθε χρόνο στο Ηνωμένο Βασίλειο. Εν τω μεταξύ, περισσότεροι από 150.000 άνθρωποι πάσχουν από καρκίνο που έχει εξαπλωθεί στα οστά.
Ο καρκίνος που ξεκινά στα οστά ή εξαπλώνεται στα οστά είναι ιδιαίτερα δύσκολο να αντιμετωπιστεί, πράγμα που σημαίνει ότι είναι η κύρια αιτία θανάτου που σχετίζεται με τον καρκίνο. Είναι επίσης συχνά ανθεκτικός στη χημειοθεραπεία, επομένως χρειάζονται νέες θεραπείες. Τα αποτελέσματα του πειράματος, που δημοσιεύθηκαν στο Science Translational Medicine, διαπίστωσαν ότι η χρήση ενός μικρού υποσυνόλου ανοσοκυττάρων, που ονομάζονται κύτταρα γ-δέλτα Τ (κύτταρα gdT) θα μπορούσε να προσφέρει μια αποτελεσματική και οικονομικά αποδοτική λύση. Τα κύτταρα gdT είναι ένας λιγότερο γνωστός τύπος ανοσοκυττάρων που μπορεί να κατασκευαστεί από υγιή ανοσοκύτταρα δότη. Έχουν ισχυρές εγγενείς αντικαρκινικές ιδιότητες, μπορούν να σκοτώσουν στόχους με επισήμανση αντισώματος και μπορούν να χορηγηθούν με ασφάλεια από το ένα άτομο στο άλλο, χωρίς τον κίνδυνο της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Για την κατασκευή των κυττάρων, λαμβάνεται αίμα από έναν υγιή δότη. Τα κύτταρα gdT στη συνέχεια κατασκευάζονται για να απελευθερώνουν αντισώματα στόχευσης όγκου και χημικές που διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα που ονομάζονται κυτοκίνες, πριν εγχυθούν στον ασθενή με καρκίνο στα οστά. Αυτή η νέα πλατφόρμα παροχής θεραπείας ονομάζεται OPS-gdT.
Οι ερευνητές δοκίμασαν τη θεραπεία σε μοντέλα ποντικών με καρκίνο των οστών και διαπίστωσαν ότι τα κύτταρα OPS-gdT ξεπέρασαν τη συμβατική ανοσοθεραπεία κατά τον έλεγχο της ανάπτυξης του οστεοσαρκώματος. Ο επικεφαλής συγγραφέας, Dr. Jonathan Fisher (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health and UCLH), δήλωσε: «Οι τρέχουσες ανοσοθεραπείες όπως τα κύτταρα CAR-T (άλλος τύπος ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιεί γενετικά τροποποιημένα ανοσοκύτταρα) χρησιμοποιούν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και τον μηχανικό του ίδιου του ασθενούς Ωστόσο, αυτό είναι δαπανηρό και απαιτεί χρόνο, κατά τη διάρκεια του οποίου η νόσος ενός ασθενούς μπορεί να επιδεινωθεί και, ενώ είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για τη λευχαιμία, έχει βρεθεί ότι είναι λιγότερο αποτελεσματική κατά των συμπαγών καρκίνων. «Μια εναλλακτική είναι η χρήση μιας θεραπείας με ανοσοκύτταρα «εκτός από το ράφι» από υγιή δότη, αλλά για να γίνει αυτό, πρέπει να ληφθεί μέριμνα ώστε να αποφευχθεί η νόσος μοσχεύματος έναντι ξενιστή, όπου τα ανοσοκύτταρα του δότη επιτίθενται στο σώμα του ασθενούς. “Το Εργαστήριο Fisher ανακάλυψε έναν τρόπο κατασκευής των προηγουμένως υποχρησιμοποιούμενων κυττάρων gdT, τα οποία έχουν αποδειχθεί κλινικά ότι είναι ασφαλή όταν παράγονται από αίμα άσχετου δότη. Αυτό προσφέρει μια πιο οικονομική εναλλακτική στην τρέχουσα παραγωγή ανά ασθενή.”
Ως μέρος της δοκιμής, οι ερευνητές έκαναν ένεση στα ποντίκια με κύτταρα gdT που δεν είχαν κατασκευαστεί καθόλου, ένα αντίσωμα κατά του όγκου, κύτταρα OPS-gdT μαζί με ένα φάρμακο ευαισθητοποίησης των οστών και κύτταρα Τ CAR. Διαπίστωσαν ότι τα κύτταρα OPS-gdT ήταν πιο αποτελεσματικά όταν συνεργάζονταν με το ευαισθητοποιητικό φάρμακο των οστών – το οποίο στο παρελθόν είχε χρησιμοποιηθεί μόνο του για την ενίσχυση των αδύναμων οστών σε ασθενείς με καρκίνο. Αυτή η θεραπεία εμπόδισε τους όγκους να αναπτυχθούν στα ποντίκια που την έλαβαν – αφήνοντάς τους υγιείς τρεις μήνες αργότερα. Ο Δρ Fisher είπε, “Χιλιάδες χιλιάδες άνθρωποι έχουν καρκίνο που εξαπλώνεται στα οστά. Επί του παρόντος, υπάρχουν πολύ λίγα που μπορούν να γίνουν για να θεραπεύσουν αυτούς τους ασθενείς. Ωστόσο, αυτό είναι ένα συναρπαστικό βήμα προς τα εμπρός για την εύρεση μιας πιθανής νέας θεραπείας. «Η ελπίδα μας είναι ότι όχι μόνο αυτή η θεραπεία θα λειτουργήσει για το οστεοσάρκωμα αλλά και για άλλους καρκίνους ενηλίκων». Μετά την επιτυχημένη προκλινική δοκιμή, η ομάδα δημιουργεί τώρα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα των κυττάρων OPS-gdT σε δευτερογενείς καρκίνους των οστών και σχεδιάζει να προχωρήσει σε κλινική δοκιμή πρώιμης φάσης χρησιμοποιώντας ασθενείς με δευτεροπαθή καρκίνο μέσα στα επόμενα δύο χρόνια. Η Sara Garcia Gomez, Ανώτερη Διευθύντρια Επιχειρήσεων στο UCLB, δήλωσε: “Συνεργαζόμαστε στενά με τους κλινικούς γιατρούς στην πρώτη γραμμή της έρευνας για να τους βοηθήσουμε να φέρουν νέες θεραπείες από το εργαστήριο στον ασθενή. Με λίγες επιλογές θεραπείας εκεί έξω για τους καρκίνους των οστών, αυτή η μελέτη έδειξε ενθαρρυντικές δυνατότητες για νέες θεραπείες. Θα συνεχίσουμε να συνεργαζόμαστε στενά με τον Δρ. Fisher και την ομάδα του στα επόμενα σημαντικά στάδια της εξερεύνησης των δυνατοτήτων αυτής της νέας προσέγγισης.