Ισχαιμικό Εγκεφαλικό: Το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, το οποίο προκαλείται από απόφραξη της ροής του αίματος στον εγκέφαλο, αποτελεί συχνή αιτία θανάτου και αναπηρίας. Χρειάζονται επειγόντως θεραπείες για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών, διότι η ανάρρωση εξαρτάται σήμερα σε μεγάλο βαθμό από την έγκαιρη έγχυση ενός φαρμάκου που διαλύει τον θρόμβο. Οι προτεραιότητες για τη θεραπεία περιλαμβάνουν τον περιορισμό της φλεγμονής στο ισχαιμικό σημείο και την ανοικοδόμηση των νευρωνικών συνδέσεων που έχουν καταστραφεί από το εγκεφαλικό επεισόδιο. Ωστόσο, ένα μόριο που να μπορεί να επιτύχει αυτά τα θεραπευτικά αποτελέσματα παραμένει ασύλληπτο.
Σε μια μελέτη που θα δημοσιευθεί στο Stroke, ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Οσάκα παρέχουν νέες ελπίδες για τους ασθενείς. Εντόπισαν δύο πρωτεΐνες, την R-σπονδίνη 3 (RSPO3) και την LGR4, οι οποίες πυροδοτούν έναν καταρράκτη αντιδράσεων στα κύτταρα (δηλαδή ένα σηματοδοτικό μονοπάτι) για τη μείωση της φλεγμονής στον ισχαιμικό εγκέφαλο. Οι RSPO3 και LGR4 διεγείρουν επίσης την ανάπτυξη προεκτάσεων από τους νευρώνες, μια διαδικασία που ονομάζεται ανάπτυξη νευριτών. “Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι το RSPO3 ήταν ευεργετικό σε τραυματισμούς των πνευμόνων που προκαλούνται από φλεγμονή. Γνωρίζαμε επίσης ότι το RSPO3 διεγείρει ένα σηματοδοτικό μονοπάτι, που ονομάζεται “κανονικό μονοπάτι Wnt”, το οποίο προάγει την εκβλάστηση των νευριτών”, εξηγεί η Munehisa Shimamura, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης. “Αναρωτηθήκαμε αν το RSPO3 μειώνει τη φλεγμονή και προάγει την εκβλάστηση των νευριτών μετά από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο”. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το RSPO3 και το LGR4 είναι παρόντα στις ίδιες δομές του εγκεφάλου και ότι το RSPO3 ενεργοποιεί το LGR4 για να διεγείρει το κανονικό μονοπάτι Wnt. Η ομάδα από το Πανεπιστήμιο της Οσάκα εντόπισε το RSPO3 στα ενδοθηλιακά κύτταρα και το LGR4 στα κύτταρα μικρογλοίας/μακροφάγων και στους νευρώνες στον ισχαιμικό εγκέφαλο.
(Α) Όταν το ανασυνδυασμένο RSPO3 χορηγήθηκε ενδοεγκεφαλοκοιλιακά μία ημέρα μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο, το νευρολογικό έλλειμμα μειώθηκε. (Β) Η ανάπτυξη των νευριτών προωθήθηκε σε πρωτογενή νευρωνικά κύτταρα που καλλιεργήθηκαν σε μέσο που περιείχε RSPO3. (Γ) Το RSPO3 κατέστειλε την έκφραση φλεγμονωδών κυτταροκινών σε διεγερμένα με LPS μικρογλοία. “Λόγω αυτού του στενού εντοπισμού, το RSPO3 θα μπορούσε να δράσει στην LGR4”, εξηγεί ο Hironori Nakagami, κύριος συγγραφέας της μελέτης. “Για να ελέγξουμε αυτή την υπόθεση, κάναμε ένεση RSPO3 στους εγκεφάλους ποντικών 24 και 48 ώρες μετά από ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο”. Είναι αξιοσημείωτο ότι, εννέα ημέρες μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο, τα ποντίκια στα οποία χορηγήθηκε με ένεση η RSPO3 παρουσίασαν λιγότερα αισθητηριακά και κινητικά ελλείμματα από τα ποντίκια στα οποία χορηγήθηκε με ένεση μια πρωτεΐνη ελέγχου. Η έκφραση των προφλεγμονωδών παραγόντων μειώθηκε, ενώ τα σημάδια ανάπτυξης νευριτών αυξήθηκαν. Πώς; Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η RSPO3/LGR4 μείωσε την έκφραση του TLR4, ο οποίος είναι μία από τις πρωτεΐνες που είναι απαραίτητες για την πρόκληση φλεγμονής. Τα ευρήματα αυτά είναι ιδιαίτερα συναρπαστικά επειδή το RPSO3 χορηγήθηκε σε ποντίκια μία ημέρα μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο, γεγονός που υποδηλώνει ένα πιθανό όφελος για θεραπείες σε μεταγενέστερα στάδια του εγκεφαλικού επεισοδίου. Έτσι, η στόχευση της σηματοδότησης RSPO3/LGR4 αποτελεί ένα πολλά υποσχόμενο στοιχείο για την ανάπτυξη νέων θεραπειών για το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και τη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών.