Ηλικιακή Εκφύλιση της Ωχράς Κηλίδας: Μελέτη από το Εθνικό Ινστιτούτο Οφθαλμολογίας (NEI) εντόπισε σπάνιες γενετικές παραλλαγές που θα μπορούσαν να υποδείξουν έναν από τους γενικούς μηχανισμούς που οδηγούν στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD), μια συχνή αιτία απώλειας της όρασης σε ηλικιωμένους ενήλικες. Οι παραλλαγές δημιουργούν κακοσχηματισμένες πρωτεΐνες που μεταβάλλουν τη σταθερότητα του συμπλόκου επίθεσης της μεμβράνης (MAC), το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε μια χρόνια φλεγμονώδη αντίδραση στον αμφιβληστροειδή. Τα ευρήματα, που δημοσιεύονται στο περιοδικό iScience, υποδεικνύουν το σύμπλοκο επίθεσης της μεμβράνης MAC ως πιθανό θεραπευτικό στόχο για την επιβράδυνση ή την πρόληψη της ανάπτυξης της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας AMD.
Το Εθνικό Ινστιτούτο Οφθαλμολογίας NEI είναι μέρος των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας. Υπάρχουν πολλές γνωστές γενετικές παραλλαγές που αυξάνουν ή μειώνουν τον κίνδυνο ενός ατόμου να πάθει ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας AMD- ωστόσο, η συμβολή καθεμιάς από αυτές τις γενετικές αλλαγές στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας AMD είναι μικρή. Για να ανακαλύψει γενετικές παραλλαγές -και πρωτεΐνες- με άμεση σχέση με τη νόσο, ο Anand Swaroop, Ph.D., επικεφαλής του Εργαστηρίου Νευροβιολογίας, Νευροεκφύλισης και Επιδιόρθωσης του Εθνικού Ινστιτούτου Οφθαλμολογίας NEI και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, ανέλαβε συνεργασία με τον Michael Klein, M.D., κορυφαίο κλινικό γιατρό της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας AMD στο Πανεπιστήμιο Επιστημών Υγείας του Όρεγκον (OHSU), στο Πόρτλαντ. Ο Klein έχει συλλέξει κλινικές πληροφορίες για εκατοντάδες ασθενείς, καθώς και οικογένειες με μεγάλο αριθμό ατόμων με ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας AMD. Ο Swaroop, ο Klein και οι συνεργάτες του αναζήτησαν οικογένειες που φέρουν πολύ σπάνιες παραλλαγές που προκαλούν την ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας AMD, όπου η επίδραση της γονιδιακής παραλλαγής είναι πολύ ισχυρή και όπου η παραλλαγή επηρεάζει άμεσα τη δομή και τη λειτουργία των πρωτεϊνών. Αυτός ο τύπος σπάνιας παραλλαγής μπορεί να αποκαλύψει τη βασική αιτία της νόσου. “Ενώ γνωρίζουμε για πολλές γενετικές παραλλαγές που επηρεάζουν τον κίνδυνο ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας AMD, μόνο λίγες έχουν δείξει άμεσα πρωτεϊνικές μεταβολές που μπορούν να προκαλέσουν ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας AMD”, δήλωσε ο Swaroop. “Εξετάζοντας μεγάλες οικογένειες με εξαιρετικά σπάνιες παραλλαγές που παρακολουθούνται στενά με τη νόσο σε όλες τις γενιές, βρήκαμε δύο πρωτεΐνες που μπορεί να είναι άμεσα η κινητήρια δύναμη πίσω από την παθολογία της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας AMD στους πάσχοντες ασθενείς. Αυτές οι πρωτεΐνες θα μπορούσαν να αποτελέσουν στόχους για μελλοντικά φάρμακα”. Ενώ υπάρχουν σήμερα κάποιες θεραπείες για την επιβράδυνση της απώλειας της όρασης για τα άτομα με την υγρή μορφή της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας AMD, δεν υπάρχει καμία θεραπεία για τους περισσότερους ασθενείς και καμία θεραπεία για την ασθένεια. Οι Swaroop, Klein και οι συνεργάτες τους διαπίστωσαν ότι σε τέσσερις οικογένειες, τα άτομα με ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας AMD έχουν μεταλλάξεις σε μία από τις δύο πρωτεΐνες που σχηματίζουν το ένα άκρο του συμπλόκου επίθεσης της μεμβράνης MAC: C8-άλφα και C8-β. Η ομάδα διαπίστωσε ότι οι παραλλαγές από τις τέσσερις οικογένειες της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας AMD επηρέασαν όλες την ικανότητα των πρωτεϊνών C8 να κολλάνε μεταξύ τους, γεγονός που μπορεί να μεταβάλλει τον τρόπο με τον οποίο το το σύμπλοκο επίθεσης της μεμβράνης MAC συμπεριφέρεται στον αμφιβληστροειδή του ματιού.
Το σύμπλοκο επίθεσης της μεμβράνης MAC στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας σχηματίζει έναν κυκλικό πόρο, που κλείνει στο ένα άκρο του από τις πρωτεΐνες C8. ο πόρος του συμπλόκου επίθεσης της μεμβράνης MAC της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας επιτρέπει τη ροή ιόντων μέσω της εξωτερικής μεμβράνης των κυττάρων. Αυτός ο πόρος είναι το τελευταίο βήμα στον “καταρράκτη του συμπληρώματος”, ένα τμήμα του ανοσοποιητικού συστήματος που βοηθά τον οργανισμό να αμυνθεί έναντι παθογόνων μικροοργανισμών. Αν και οι επιστήμονες αρχικά πίστευαν ότι η μόνη λειτουργία του συμπλόκου επίθεσης της μεμβράνης MAC της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας ήταν να εισέρχεται στις βακτηριακές κυτταρικές μεμβράνες και να σκοτώνει το παθογόνο, πιο πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι το σύμπλοκο επίθεσης της μεμβράνης MAC στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας παίζει έναν πολύπλοκο ρόλο στη ρύθμιση των φλεγμονωδών διεργασιών σε ιστούς όπως ο αμφιβληστροειδής χιτώνας. Γενετικά δεδομένα από τις Μελέτες του Εθνικού Ινστιτούτου Οφθαλμολογίας NEI για τις οφθαλμικές παθήσεις που σχετίζονται με την ηλικία έχουν υποδείξει ρόλο για τις πρωτεΐνες C8, καθώς και για άλλες πρωτεΐνες που βρίσκονται ψηλότερα στον καταρράκτη του συμπληρώματος, στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας AMD. Επειδή το σύμπλοκο επίθεσης της μεμβράνης MAC είναι το τελευταίο βήμα στον καταρράκτη του συμπληρώματος, οι παραλλαγές που επηρεάζουν οποιαδήποτε από τις πρωτεΐνες του συμπληρώματος μπορεί να διοχετευθούν προς τα κάτω και να μεταβάλουν τη λειτουργία της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας MAC. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι είτε πολύ είτε πολύ λίγη σταθερή ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας MAC στον αμφιβληστροειδή μπορεί να οδηγήσει σε καταστροφική φλεγμονή, η οποία με τη σειρά της οδηγεί στην εξέλιξη της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας AMD. “Δεδομένου ότι το σύμπλοκο επίθεσης της μεμβράνης MAC είναι το τέλος της οδού του συμπληρώματος του ανοσοποιητικού συστήματος και επειδή υπάρχει τόσο ισχυρή σύνδεση μεταξύ αυτών των σπάνιων παραλλαγών και της νόσου, πιστεύουμε ότι η στόχευσή της μπορεί να είναι μια πιο αποτελεσματική στρατηγική για τον έλεγχο της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας AMD”, δήλωσε ο Swaroop. “Με ένα φάρμακο μικρού μορίου, μπορεί να είμαστε σε θέση να ελέγξουμε πόσο έντονα το σύμπλοκο επίθεσης της μεμβράνης MAC οδηγεί τη φλεγμονή και από εκεί και πέρα να επιβραδύνουμε την εξέλιξη της ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας AMD”.
