Άνοια της Αλτσχάιμερ: Μια νέα μελέτη δείχνει ότι η σοβαρότητα της εναπόθεσης αμυλοειδούς στον εγκέφαλο -και όχι μόνο η ηλικία- μπορεί να είναι το κλειδί για τον προσδιορισμό του ποιος θα ωφεληθεί από τις νέες θεραπείες κατά του αμυλοειδούς για την καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου Αλτσχάιμερ. Κλινικοί γιατροί και επιστήμονες του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ αναφέρουν ότι η συσσώρευση τοξικών συσσωματωμάτων αμυλοειδούς βήτα που σηματοδοτούν την παθολογία της νόσου Αλτσχάιμερ επιταχύνεται στην τρίτη ηλικία, αλλά το βασικό φορτίο αμυλοειδούς και η συνολική υγεία του εγκεφάλου κατά την έναρξη αυτής της επιτάχυνσης αποτελούν ισχυρότερους προγνωστικούς παράγοντες για το ποιος είναι πιθανότερο να εξελιχθεί σε Αλτσχάιμερ. Η εργασία δημοσιεύεται σήμερα στην επιθεώρηση Neurology.
“Η κατανόηση της πολυπλοκότητας της αυξημένης συσσώρευσης αμυλοειδούς, όταν τα άτομα είναι γνωστικά φυσιολογικά, είναι κρίσιμη για τη βελτίωση της εφαρμογής των θεραπειών για την άνοια”, δήλωσε ο αντίστοιχος συγγραφέας Oscar Lopez, M.D., καθηγητής νευρολογίας στο Pitt και επικεφαλής της γνωστικής και συμπεριφορικής νευρολογίας στο UPMC. Η παρουσία και η συνολική ποσότητα και κατανομή των συσσωματωμάτων αμυλοειδούς βήτα, ή Α-βήτα, στον εγκέφαλο είναι μερικές από τις πιο κοινές νευροπαθολογίες που σχετίζονται με τη νόσο Αλτσχάιμερ. Ωστόσο, ενώ τα άτομα ηλικίας 80 ετών και άνω έχουν τον υψηλότερο επιπολασμό άνοιας που σχετίζεται με τη νόσο Αλτσχάιμερ, οι περισσότερες μελέτες που μέτρησαν την επιβάρυνση του Α-β στον εγκέφαλο με τη χρήση απεικονιστικών τεχνικών έχουν επικεντρωθεί σε νεότερους πληθυσμούς. Ως εκ τούτου, η σχέση μεταξύ της Α-β και της άνοιας στους γηραιότερους από τους ηλικιωμένους παρέμεινε ασαφής. Ο Lopez και οι συνεργάτες του θέλησαν να το αλλάξουν αυτό, εξετάζοντας τη σχέση μεταξύ της εναπόθεσης Α-β και των νέων περιπτώσεων άνοιας σε 94 ηλικιωμένα άτομα που δεν είχαν γνωστική εξασθένιση όταν ξεκίνησε η μελέτη. Οι συμμετέχοντες εγγράφηκαν στη μελέτη σε μέση ηλικία 85 ετών και παρακολουθήθηκαν για 11 χρόνια ή μέχρι το θάνατό τους, λαμβάνοντας τουλάχιστον δύο σαρώσεις ΡΕΤ κατά τη διάρκεια της μελέτης. Ο ρυθμός εναπόθεσης αμυλοειδούς στον εγκέφαλο αυτών των ατόμων συγκρίθηκε με μια νεότερη ομάδα από τη μελέτη Australian Imaging, Biomarker, and Lifestyle (AIBL). Οι ερευνητές παρατήρησαν σταθερή αύξηση της συσσώρευσης Α-β σε όλους τους συμμετέχοντες με την πάροδο του χρόνου, ανεξάρτητα από την κατάσταση Α-β στην αρχή της μελέτης. Όμως η συσσώρευση αυτή ήταν σημαντικά ταχύτερη στους ασθενείς ηλικίας 80 ετών και άνω σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες στα τέλη της δεκαετίας του 60, εξηγώντας τον υψηλότερο επιπολασμό της Α-β στους γηραιότερους των γηραιότερων. Τελικά, πολύ λίγοι συμμετέχοντες ανέπτυξαν άνοια χωρίς να έχουν εναποθέσεις Α-β στον εγκέφαλο. Είναι σημαντικό ότι τα άτομα των οποίων οι εγκεφαλικές σαρώσεις ήταν θετικές για αμυλοειδές στην αρχή της μελέτης εμφάνισαν άνοια δύο χρόνια νωρίτερα από εκείνους που ήταν αρνητικοί για αμυλοειδές.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι μόνο η βραχυπρόθεσμη μεταβολή του Α-β σε μια περίοδο 1,8 ετών δεν μπορούσε να προβλέψει τον μελλοντικό κίνδυνο άνοιας. Αντίθετα, η σοβαρότητα της αρχικής επιβάρυνσης με Α-β, μαζί με άλλους δείκτες εγκεφαλικής βλάβης που ορίζονται από την παρουσία αλλοιώσεων της λευκής ουσίας (δείκτης της νόσου των μικρών αγγείων) και τη μείωση του πάχους της φαιάς ουσίας στον εγκεφαλικό φλοιό (δείκτης νευροεκφυλισμού) ήταν οι ισχυρότεροι προγνωστικοί δείκτες του κινδύνου, υποδεικνύοντας ότι μια ενεργή παθολογική διαδικασία ήταν ήδη σε εξέλιξη όταν ξεκίνησε η μελέτη. “Τα ευρήματά μας συνάδουν με μελέτες που δείχνουν ότι η συσσώρευση αμυλοειδούς στον εγκέφαλο χρειάζεται δεκαετίες για να αναπτυχθεί και συμβαίνει στο πλαίσιο άλλων παθολογιών του εγκεφάλου, συγκεκριμένα της νόσου των μικρών αγγείων”, δήλωσε ο Lopez, ο οποίος διευθύνει επίσης το Ερευνητικό Κέντρο για τη νόσο Αλτσχάιμερ του Pitt. “Το αν υπάρχει μια αγγειακή διαδικασία που συμβαίνει παράλληλα με την εναπόθεση του Α-β δεν μπορούσε να εξεταστεί σε αυτή τη μελέτη. Ωστόσο, η κατανόηση της χρονικής στιγμής της παρουσίας αυτών των παθολογιών θα είναι κρίσιμη για την εφαρμογή μελλοντικών θεραπειών πρωτογενούς πρόληψης”. Πρόσθετοι συγγραφείς αυτής της έρευνας είναι οι Victor Villemagne, M.D., YueFang Chan, Ph.D., Anne Cohen, Ph.D., William Klunk, M.D., Chester Mathis, Ph.D., Tharick Pascoal, M.D., Milos Ikonomovic, M.D., Beth Snitz, Ph.D., Brian Lopresti, Ph.D., Ilyas Kamboh, Ph.D., και Howard Aizenstein, M.D., όλοι από το Pitt.