Οι ασθενείς με πολλαπλές κληρονομικές εξοστώσεις (ΜΗΕ) έχουν περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Οι ΜΗΕ είναι οστικές δυσπλασίες. Χαρακτηρίζονται από την ανάπτυξη πολυοστωτικών οστεοχονδρωμάτων, τα οποία εντοπίζονται κυρίως στις μεταφύσεις των μακρών οστών, ιστολογικά είναι παρόμοια με τις φυσιολογικές επιφύσεις και συνοδεύονται από αναστολή της σκελετικής ανάπτυξης, σκελετικές ανωμαλίες, περιορισμό της κινητικότητας των αρθρώσεων, βραχυσωμία και πρόωρη οστεοαρθρίτιδα και συμπιέζουν περιφερικά νεύρα και αγγεία.
Αυτή η γενετική διαταραχή επηρεάζει περίπου 1 στα 50.000 άτομα και μπορεί να είναι πολύ επώδυνη αλλά και να προδιαθέτει για κακοήθη εκτροπή προς θανατηφόρο σάρκωμα. Η χειρουργική επέμβαση, η φυσικοθεραπεία και η διαχείριση του πόνου είναι σήμερα οι μόνες διαθέσιμες επιλογές για τους ασθενείς με ΜΗΕ.
Μια πρόσφατη μελέτη από επιστήμονες του Ινστιτούτου Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) παρέχει νέα στοιχεία για τον μηχανισμό της νόσου και προτείνει μια θεραπευτική στρατηγική για την καταστολή του σχηματισμού των εξοστώσεων που αποτελούν χαρακτηριστικό γνώρισμα της διαταραχής. Η έρευνα, που δημοσιεύθηκε στο JCI Insight , θα μπορούσε να οδηγήσει στο πρώτο φάρμακο για ασθενείς που πάσχουν από τη νόσο. “Για χρόνια, οι επιστήμονες γνωρίζουν ότι οι MHE προκαλούνται από μεταλλάξεις σε δύο γονίδια – τα EXT1 και EXT2”, λέει ο Yu Yamaguchi, MD, Ph.D., καθηγητής στο SBP. “Αλλά δεν κατανοούσαμε πλήρως πώς η σηματοδότηση της ανάπτυξης των οστών εκτρέπεται σε αυτούς τους ασθενείς, ώστε να προλάβουμε, να σταματήσουμε ή ακόμη και να αναστρέψουμε την ανάπτυξη των δυσπλασιών”.
Χρησιμοποιώντας ένα καλά εδραιωμένο μοντέλο ποντικού για MHE που αναπτύχθηκε αρχικά στο εργαστήριο του Yamaguchi, η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι η σηματοδότηση των μορφογενετικών πρωτεϊνών των οστών BMP ήταν ο ένοχος. Οι ΒΜΡ είναι μια ομάδα αυξητικών παραγόντων που διαδραματίζουν θεμελιώδη ρόλο στην ανάπτυξη εμβρυϊκών και μεταγεννητικών οστών. Σε ασθενείς με ΜΗΕ, η σηματοδότηση των ΒΜΡ ενισχύεται σημαντικά, προκαλώντας την ανάπτυξη νεόπλαστων οστών που καλύπτονται από χόνδρο γύρω από τις ενεργές περιοχές ανάπτυξης οστών .
“Η ομάδα μας ήταν σε θέση να εντοπίσει τα βλαστοκύτταρα που αναπτύσσουν οστά ως τον κυτταρικό τύπο που προκαλεί τις δυσπλασίες στις MHE”, εξηγεί ο Yamaguchi. “Αυτά τα κύτταρα βρίσκονται στο στρώμα του συνδετικού ιστού που περιβάλλει τον χόνδρο, και στη ΜΗΕ, η σηματοδότηση της ΒΜΡ είναι εκτός ελέγχου. Χρησιμοποιώντας έναν αναστολέα των ΒΜΡ που ονομάζεται LDN-193189, είχαμε την ικανότητα να καταστείλουμε τον σχηματισμό εξοστώσεων σε ποντίκια με ΜΗΕ “, προσθέτει ο Yamaguchi. “Αν και ο αναστολέας που χρησιμοποιήσαμε είναι μια χημική ένωση σχεδιασμένη για ερευνητικούς σκοπούς, ανοίγει την πόρτα για νέες προοπτικές ανάπτυξης φαρμάκων για τη θεραπεία των πασχόντων ανθρώπων”.
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο Google News και μάθετε πρώτοι όλες τις ειδήσεις
Ακολουθήστε το healthweb.gr στο κανάλι μας στο YouTube
