Έχει μέγεθος μόνο λίγα εκατοστά και μπορεί να κρατηθεί ανάμεσα σε δύο δάχτυλα, αλλά κρυμμένο στα μικροκανάλια που είναι χαραγμένα μέσα του είναι ένα τρισδιάστατο και πολύ πιστό μοντέλο ενός καρκίνου της χοληφόρου οδού που ονομάζεται χολαγγειοκαρκίνωμα, με το μικροπεριβάλλον του όγκου. Αυτό το τρισδιάστατο μοντέλο έχει δημιουργηθεί ξεκινώντας από ένα δείγμα καρκινικών κυττάρων του ασθενούς και επομένως αντιπροσωπεύει ένα ειδικό “όργανο σε τσιπ” για τον ασθενή: μια τεχνολογία που έγινε δυνατή μόνο μέσω μιας πολυεπιστημονικής προσέγγισης που συνδυάζει βιοϊατρική, φυσική και μηχανική.
«Ο απώτερος στόχος της συσκευής είναι να επιταχύνει την έρευνα για το χολαγγειοκαρκίνωμα παρέχοντας ένα νέο εργαστηριακό μοντέλο που μιμείται καλύτερα αυτό που παρατηρούμε στους ασθενείς. Ταυτόχρονα, θα βοηθήσει στην προώθηση της ιατρικής ακριβείας, καθώς θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως εξατομικευμένο φάρμακο -πλατφόρμα δοκιμών, που βοηθά στην πρόβλεψη της ανταπόκρισης των ασθενών στις θεραπείες», λένε οι Lleo και Rasponi. Η μελέτη δημοσιεύεται στο Journal of Hepatology Reports.
Χολαγγειοκαρκίνωμα: Ένας σπάνιος και επιθετικός καρκίνος
Το χολαγγειοκαρκίνωμα είναι ένας σπάνιος καρκίνος του ήπατος (προσβάλλει περίπου 5.500 άτομα μόνο στην Ιταλία, κάθε χρόνο) και προέρχεται από έναν κακοήθη μετασχηματισμό των χολαγγειοκυττάρων, των κυττάρων που επενδύουν τη χοληφόρο οδό. Δυστυχώς, η νόσος συχνά διαγιγνώσκεται σε προχωρημένο στάδιο, επειδή οι ασθενείς εμφανίζουν πολύ λίγα συμπτώματα. Αυτός είναι επίσης ο λόγος που οι θεραπείες είναι συχνά αναποτελεσματικές: τη στιγμή της διάγνωσης, μόνο το 10-30% των ασθενών είναι επιλέξιμοι να υποβληθούν σε χειρουργική αφαίρεση του όγκου.
«Ακριβώς λόγω των μειωμένων θεραπευτικών επιλογών και της υψηλής θνησιμότητας από το χολαγγειοκαρκίνωμα, χρειαζόμαστε νέα in vitro μοντέλα που μπορούν να ανακεφαλαιώσουν τα χαρακτηριστικά της νόσου και ειδικότερα την αλληλεπίδραση μεταξύ των καρκινικών κυττάρων και των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, τα οποία διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην εξέλιξη και ανταπόκριση στα ναρκωτικά», εξηγεί η Ana Lleo. Τώρα, για πρώτη φορά, ερευνητές από την Humanitas και το Politecnico di Milano ανέπτυξαν ένα εξατομικευμένο τρισδιάστατο μοντέλο της νόσου.
Μια τρισδιάστατη πλατφόρμα για την προώθηση της έρευνας και της εξατομικευμένης ιατρικής
“Είναι ένα μικρορευστο τσιπ μεγέθους λίγων εκατοστών. Μέσα στη συσκευή, στα μικρομετρικά κανάλια που πραγματοποιήθηκαν με χρήση προηγμένων φωτολιθογραφικών τεχνικών, σπάραμε καρκινικά κύτταρα από ασθενείς που είχαν προσβληθεί από χολαγγειοκαρκίνωμα. Τα κύτταρα αναπαρήγαγαν με επιτυχία την αρχιτεκτονική του όγκου in vitro”, εξηγεί ο Marco Ρασπόνι.
Για να προσθέσουν πολυπλοκότητα στο μοντέλο και να βελτιώσουν την αξιοπιστία του, οι ερευνητές δημιούργησαν επίσης ινοβλάστες (κύτταρα που σχηματίζουν τον συνδετικό ιστό), Τ λεμφοκύτταρα (ένας τύπος ανοσοκυττάρων) και ενδοθηλιακά κύτταρα (κύτταρα που καλύπτουν τα αιμοφόρα αγγεία που τροφοδοτούν τον καρκίνο και τον ελέγχουν από το ανοσοποιητικό απαντήσεις).
Σε μια σειρά πειραμάτων, η ομάδα ερευνητών απέδειξε ότι η συσκευή ανακεφαλαιώνει πιστά αυτό που παρατηρούμε σε μεμονωμένους ασθενείς, τόσο από την άποψη της ενεργοποίησης των Τ-κυττάρων, που σχετίζεται με τη διήθηση του όγκου, όσο και από την άποψη της θεραπευτικής ανταπόκρισης σε διαφορετικά φάρμακα, με βάση τα χαρακτηριστικά της υποτροπής του καρκίνου.
«Τα επόμενα βήματα θα είναι η περαιτέρω βελτιστοποίηση και βελτίωση της συσκευής, τόσο ως ερευνητικό μοντέλο όσο και ως εξατομικευμένη πλατφόρμα δοκιμών φαρμάκων: Θέλουμε να προσθέσουμε κύτταρα του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος, όπως τα μακροφάγα, που παίζουν σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του όγκου Και εισάγουμε μικροαντλίες που μπορούν να μιμηθούν τη ροή του αίματος και την αγγείωση. Πρέπει επίσης να το δοκιμάσουμε σε μεγαλύτερες ομάδες ασθενών, για να επιβεβαιώσουμε την ικανότητά του να ανακεφαλαιώνει τα φαινόμενα που παρατηρούμε στο κλινικό περιβάλλον», καταλήγουν οι Lleo και Rasponi.