Μια ομάδα διεθνών επιστημόνων αποκάλυψε το γενετικό υπόβαθρο μιας σπάνιας, κληρονομικής αυτοάνοσης διαταραχής, σύμφωνα με μια μελέτη που δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο Science Translational Medicine. Η αυτοάνοση πολυενδοκρινοπάθεια-καντιντίαση-εκδερματική δυστροφία (APECED) είναι μια απειλητική για τη ζωή αυτοάνοση ασθένεια που επηρεάζει περίπου 1 στους 100.000–500.000 ανθρώπους παγκοσμίως, σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας.
Τα άτομα με APECED μπορεί να εμφανίσουν περισσότερες από 30 διαφορετικές εκδηλώσεις της νόσου, συμπεριλαμβανομένων χρόνιων μυκητιασικών λοιμώξεων του δέρματος και του στόματος, ενδοκρινική δυσλειτουργία και φλεγμονή πολλαπλών οργάνων. Ενώ η ασθένεια είναι γνωστό ότι έχει γενετικά αίτια, δεν έχουν όλοι οι ασθενείς με την πάθηση την παραλλαγή του γονιδίου AIRE, είπε η Jennifer Miller, MD, ’04 GME, αναπληρώτρια καθηγήτρια Παιδιατρικής στο Τμήμα Ενδοκρινολογίας, η οποία ήταν συν- συγγραφέας της μελέτης.
«Είδαμε μια ασθενή σε κλινική με APECED και ξέραμε ότι είχε αυτή την κλινική εικόνα, αλλά δεν ξέραμε γιατί, επειδή όλες οι γενετικές της εξετάσεις ήταν φυσιολογικές», είπε η Μίλερ. Στη μελέτη, επιστήμονες από πολλές χώρες παγκοσμίως πραγματοποίησαν γενετική αλληλουχία σε 17 ασθενείς που είχαν APECED αλλά δεν είχαν τις αναμενόμενες γενετικές παραλλαγές. Ανακάλυψαν ότι η γενετική διακύμανση βρισκόταν στη μη κωδικοποιητική περιοχή του γονιδίου AIRE, σύμφωνα με τη μελέτη.
“Δεν είναι μια παραλλαγή του εκφραζόμενου γονιδίου, αλλά σε μια μη κωδικοποιητική περιοχή μέσα στο γονίδιο, η οποία προκαλεί μετατόπιση πλαισίου και αποτυχία της λειτουργίας του γονιδίου AIRE, οδηγώντας στην ίδια κλινική εικόνα APECED όπως βλέπουμε με προηγούμενα γνωστές παραλλαγές AIRE.” είπε ο Μίλερ. Αναλύοντας κύτταρα νεφρού και θύμου αδένα που καλλιεργήθηκαν με τη μετάλλαξη AIRE, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η παραλλαγή άλλαξε την πρωτεΐνη AIRE, σταματώντας τη φυσιολογική λειτουργία.
Σύμφωνα με τη μελέτη, 15 από τους 17 συμμετέχοντες είχαν καταγωγή από Πουέρτο Ρίκο, ένα εύρημα που μπορεί να βοηθήσει στον μελλοντικό έλεγχο ασθενών για APECED. «Έχουμε τόσα πολλά γενετικά τεστ στα χέρια μας τώρα και είναι εκπληκτικό να μπορούμε να κάνουμε διαγνώσεις με βάση τη γενετική. Αλλά αυτό μου λέει ότι αν έχετε κάποιον που ταιριάζει σε ένα κλινικό σενάριο, ακόμα κι αν η γενετική του δεν ταιριάζει με αυτό που περιμένατε, δεν σημαίνει ότι δεν υπάρχει μια υποκείμενη γενετική παραλλαγή, απλώς ότι μπορεί να μην έχουμε κάνει εξετάσεις για αυτήν», είπε ο Μίλερ.
Η Μίλερ ελπίζει να βασιστεί σε αυτό το έργο για να βελτιώσει τις επιλογές θεραπείας για τον ασθενή της, με την ελπίδα να πάρει ασφάλιση για να καλύψει πιο αποτελεσματικά και βολικά φάρμακα για τον υποπαραθυρεοειδισμό που σχετίζεται με το APECED, είπε. «Από κλινική άποψη, το επόμενο βήμα για μένα είναι να συνεχίσω να εργάζομαι με ορισμένους από τους συγγραφείς αυτής της εργασίας για να προσπαθήσω να εγκρίνω φάρμακα για τον υποπαραθυρεοειδισμό στα παιδιά ως εναλλακτική λύση στη συμβατική θεραπεία, η οποία είναι πολύ κουραστική και περιλαμβάνει τη λήψη πολλαπλών φαρμάκων. όλη την ημέρα», είπε ο Μίλερ.
Η Μίλερ είπε ότι είναι ευγνώμων για τη διεθνή συνεργασία που έδωσε νέες απαντήσεις για τον ασθενή της. «Είχα έναν ασθενή και αλλού κλινικοί γιατροί είχαν έναν ασθενή και όλοι βρήκαμε αυτόν τον ερευνητικό ιστότοπο και μπορέσαμε να δημιουργήσουμε μια ισχυρή, πειστική ιστορία, η οποία ουσιαστικά αποδεικνύει ότι αυτή η γενετική αλλαγή είναι υπεύθυνη για την κλινική εικόνα αυτών των ασθενών», είπε ο Μίλερ.