Έχοντας συνδεθεί για πρώτη φορά με μεταλλάξεις στο γονίδιο CHD7 το 2004, το σύνδρομο CHARGE είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή που εμφανίζεται σε περίπου 1 στις 8.500 έως 15.000 γεννήσεις. Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας, το σύνδρομο CHARGE είναι ένα ακρωνύμιο για το κολόμπωμα των ματιών, τις καρδιακές παθήσεις, την ατρησία των χοανών, την καθυστερημένη ανάπτυξη και την πνευματική ανάπτυξη, τις γενετικές ανωμαλίες, και δυσπλασίες του αυτιού και απώλεια ακοής. Η διάγνωση είναι συχνά δύσκολη επειδή αυτή η διαταραχή εκδηλώνεται διαφορετικά μεταξύ των ατόμων.
Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Clinical Case Reports διερεύνησε την ανίχνευση του συνδρόμου CHARGE μέσω προγεννητικών υπερηχογραφικών παρατηρήσεων των ανωμαλιών του εμβρυϊκού αυτιού. Με επικεφαλής τον Yu Liang από το τέταρτο νοσοκομείο Shijiazhuang και τον Sijie He, έναν εξειδικευμένο επιστήμονα από την BGI Genomics, αυτή η έρευνα υπογραμμίζει τον κρίσιμο ρόλο του πρώιμου γενετικού ελέγχου και της προγεννητικής διάγνωσης.
Υπόβαθρο υπόθεσης και μέθοδος έρευνας
Μια έγκυος γυναίκα, που περίμενε το δεύτερο παιδί της αλλά χωρίς προηγούμενες ζώντες τοκετούς, επισκέφτηκε το Τέταρτο Νοσοκομείο Shijiazhuang για προγεννητικό έλεγχο. Πραγματοποιήθηκαν υπερηχογράφημα στις εβδομάδες 22, 28, 33 και 35 της εγκυμοσύνης. Η αρχική ανίχνευση ενός μη φυσιολογικού σχήματος αυτιού στις 22 εβδομάδες κύησης προκάλεσε υποψίες για το σύνδρομο CHARGE. Ωστόσο, η έγκυος αρνήθηκε τον επεμβατικό προγεννητικό έλεγχο μετά από γενετική συμβουλευτική. Μετά τη γέννηση, ολοκληρωμένες αξιολογήσεις, συμπεριλαμβανομένων των φυσικών εξετάσεων και της αλληλουχίας ολόκληρων εξωμάτων, επιβεβαίωσαν τη διάγνωση.
Σημαντικά ευρήματα
- Δυνητικά δύσκολο να διαγνωστεί: Η μετάλλαξη CHD7 δεν περιλαμβάνεται στη δημόσια βάση δεδομένων συσσώρευσης γονιδιώματος και έχει προβλεφθεί ότι είναι επιβλαβής από διάσημα εργαλεία γενετικής ανάλυσης όπως το CADD και το Mutation Taster. Χωρίς γενετικό έλεγχο, είναι δύσκολο να προσδιοριστεί η κατάσταση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και ακόμη και μετά τη γέννηση. Σε αυτή την περίπτωση, οι γονείς αρνήθηκαν περαιτέρω επεμβατικές προγεννητικές εξετάσεις. Λόγω της απουσίας άλλων σημαντικών αποδεικτικών στοιχείων, ήταν δύσκολο να επιβεβαιωθεί το σύνδρομο CHARGE μόνο μέσω υπερήχων.
- Οι φαινότυποι ποικίλλουν: Οι φαινότυποι ήταν εξαιρετικά μεταβλητοί και δεν βρέθηκε σαφής συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας του φαινοτύπου και των μεταλλάξεων σε συγκεκριμένους τομείς της πρωτεΐνης CHD7. Παρά τη διατροφική υποστήριξη ενός μήνα, η ασθένεια συνέχισε να εξελίσσεται. Τελικά, οι γονείς αρνήθηκαν οποιαδήποτε θεραπευτική αγωγή και επέτρεψαν μόνο υποστηρικτική φροντίδα.
- Μερικές φορές κληρονομική: Για να επιβεβαιωθεί μια ύποπτη γενετική διαταραχή, εφαρμόστηκε Trio-Whole-Exome Sequencing (Trio-WES) στο νεογέννητο και στους γονείς. Το τεστ αποκάλυψε μια μετάλλαξη στο γονίδιο CHD7 του νεογέννητου, η οποία απουσίαζε στους γονείς. Αυτή η συγκεκριμένη μετάλλαξη είναι πιθανό να προκαλέσει μια πρώιμη διαταραχή στον σχηματισμό πρωτεϊνών, οδηγώντας δυνητικά σε σημαντικές λειτουργικές βλάβες, όπως περιγράφεται από τις οδηγίες ερμηνείας μετάλλαξης του Αμερικανικού Κολλεγίου Ιατρικής Γενετικής και Γονιδιωματικής (ACMG).
Η σημασία της έγκαιρης διάγνωσης
Το σύνδρομο CHARGE, μια συγγενής ανωμαλία με υψηλό ποσοστό θνησιμότητας, υπογραμμίζει τη σημασία της έγκαιρης προγεννητικής διάγνωσης για αποτελεσματική αντιμετώπιση. Οι ερευνητές συνιστούν τη διεξαγωγή υπερηχογραφικών εξετάσεων μεταξύ της 20ης και 24ης εβδομάδας της εγκυμοσύνης για την ανίχνευση ανωμαλίας στο αυτί του εμβρύου.
Εάν εντοπιστούν οποιεσδήποτε ανωμαλίες στο σχήμα, το μέγεθος ή τη θέση του αυτιού, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί εξειδικευμένη γενετική εξέταση για το γονίδιο CHD7 που σχετίζεται με σπάνιες ασθένειες για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση. Αυτή η προσέγγιση παρέχει ένα παράθυρο για έγκαιρες παρεμβάσεις και ενισχύει την κατανόησή μας για τις σπάνιες γενετικές καταστάσεις, βελτιώνοντας τα μελλοντικά διαγνωστικά πρωτόκολλα.
Ο ειδικός επιστήμονας της BGI Genomics συμβουλεύει περαιτέρω: “Για περιπτώσεις όπου διαπιστώνονται ανωμαλίες κατά την υπερηχογραφική εξέταση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται στις έγκυες γυναίκες να λαμβάνουν γενετική συμβουλευτική, προγεννητική διάγνωση και γενετικό έλεγχο για επιβεβαίωση της διάγνωσης, που μπορεί να ελέγξει αποτελεσματικά τις γενετικές ανωμαλίες.”