Μια μελέτη με επικεφαλής την Ιατρική Σχολή Duke-NUS έδειξε ότι η προηγούμενη μητρική ανοσία στον ιό του δάγκειου πυρετού αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο σοβαρών γενετικών ανωμαλιών που προκαλούνται από τη μόλυνση από τον ιό Ζίκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η έρευνα, που δημοσιεύτηκε στο Science Translational Medicine, διαπίστωσε ότι τα προϋπάρχοντα αντισώματα για τον δάγκειο πυρετό σε εγκύους μητέρες οδηγούν σε σοβαρή μικροκεφαλία και εγκεφαλική βλάβη στο έμβρυο μετά τη μόλυνση με Ζίκα σε σύγκριση με τα μολυσμένα με Ζίκα έμβρυα από μητέρες που δεν είχαν λάβει αντίσωμα για τον δάγκειο πυρετό.
Η μικροκεφαλία είναι ένα γενετικό ελάττωμα όπου το κεφάλι του μωρού είναι μικρότερο από το αναμενόμενο και είναι ένα από τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συγγενούς συνδρόμου Ζίκα. «Αυτή η μελέτη παρέχει αδιάσειστα στοιχεία ότι το ανοσοποιητικό ιστορικό μιας μητέρας με τον ιό του δάγκειου πυρετού μπορεί να θέσει το μωρό της σε μεγαλύτερο κίνδυνο εάν προσβληθεί από τον ιό Ζίκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας, Αναπληρωτής Καθηγητής Ashley St John, από το Duke-NUS’ Emerging Infectious Diseases (EID).
«Υπογραμμίζει μια περίπλοκη αλληλεπίδραση μεταξύ αυτών των δύο στενά συνδεδεμένων ιών και μπορεί να παρέχει νέες γνώσεις για το γιατί ορισμένα έμβρυα εμφανίζουν πολύ πιο σοβαρά αποτελέσματα από τη μόλυνση με Ζίκα από άλλα». Η ομάδα μόλυνα αρχικά ένα προκλινικό μοντέλο με τον ιό του δάγκειου πυρετού για να μοντελοποιήσει την έκθεση στον δάγκειο πυρετό στους ανθρώπους. Μετά την επίλυση της μόλυνσης, τα θηλυκά με ανοσία του δάγκειου πυρετού εκτράφηκαν και μολύνθηκαν με τον ιό Ζίκα νωρίς κατά τη διάρκεια της κύησης, μαζί με μια ομάδα ελέγχου που μολύνθηκε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με τον ιό Ζίκα χωρίς προηγούμενη έκθεση στον ιό του δάγκειου πυρετού.
Διαπίστωσαν ότι τα έμβρυα από μητέρες με ανοσία στον δάγκειο πυρετό που είχαν μολυνθεί με τον ιό Ζίκα εμφάνισαν σοβαρή μικροκεφαλία, με περιφέρειες κεφαλής περίπου 40 τοις εκατό μικρότερες σε σύγκριση με υγιή έμβρυα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι ιστοί του εγκεφάλου αυτών των εμβρύων εμφάνισαν επίσης περισσότερες ανωμαλίες, όπως λεπτότερο εγκεφαλικό φλοιό, καταστροφή νευρώνων, αιμορραγία, φλεγμονή και συσσώρευση ασβεστίου – όλα τα χαρακτηριστικά της σοβαρής βλάβης που σχετίζεται με τον Ζίκα.
«Βλέποντας πολλαπλές περιπτώσεις σοβαρής μικροκεφαλίας, εγκεφαλικής βλάβης και ακόμη και εμβρυϊκού θανάτου σε αυτό το προκλινικό μοντέλο υπογραμμίζει πραγματικά πώς η προηγούμενη ανοσία του δάγκειου πυρετού μπορεί να επιδεινώσει το συγγενές σύνδρομο Ζίκα», δήλωσε ο πρώτος συγγραφέας Δρ. Wilfried Saron, Ερευνητής στο εργαστήριο του αναπληρωτή καθηγητή St John στο EID. Πρόγραμμα. Τα ευρήματα μπορεί να εξηγήσουν γιατί τα αποτελέσματα της μόλυνσης από τον Ζίκα στην ανθρώπινη εγκυμοσύνη φαίνεται να ποικίλλουν δραματικά, με μερικά να καταλήγουν σε θάνατο του εμβρύου ή σοβαρή μικροκεφαλία, ενώ άλλα να παρουσιάζουν ήπιες ή καθόλου γενετικές ανωμαλίες.
«Σε περιοχές όπου ο ιός του δάγκειου πυρετού είναι ευρέως διαδεδομένος, όπως η Βραζιλία, πιστεύουμε ότι η προϋπάρχουσα ανοσία του δάγκειου πυρετού θα μπορούσε να δημιουργήσει μια «τέλεια καταιγίδα» που επιδεινώνει τη ζημιά στο έμβρυο όταν εμφανίζεται η μόλυνση από τον Ζίκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης», δήλωσε ο αναπληρωτής καθηγητής St John. «Ωστόσο, τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι η προηγούμενη ανοσία του δάγκειου πυρετού δεν επιδεινώνει τη μόλυνση ή τα συμπτώματα από τον Ζίκα για τη μητέρα – επομένως ο οδηγός σοβαρής εμβρυϊκής βλάβης είναι πιθανό να είναι τα μοναδικά χαρακτηριστικά του ανοσοποιητικού περιβάλλοντος στη μήτρα, όπως τα αντισώματα της μητέρας».
Τα αποτελέσματα έχουν σημαντικές επιπτώσεις στην κατανόηση των ιικών και ανοσολογικών παραγόντων που επηρεάζουν το συγγενές σύνδρομο Ζίκα, το οποίο είναι σημαντικό για τη διαχείριση του κινδύνου. Τα ευρήματα υποδηλώνουν επίσης ότι η θεραπεία εγκύων γυναικών που έχουν αντισώματα δάγκειου πυρετού κατά της ανοσοπαθολογίας που προκαλείται από τον Ζίκα θα μπορούσε να είναι ευεργετική. «Αυτή η μελέτη αυξάνει την πιθανότητα ότι θα μπορούσαμε να μειώσουμε τις γενετικές ανωμαλίες που σχετίζονται με τον Ζίκα αναπτύσσοντας προσεγγίσεις που στοχεύουν τα επιζήμια μητρικά αντισώματα από το να φτάσουν στο έμβρυο», είπε ο Δρ. Saron.
Προχωρώντας προς τα εμπρός, οι ερευνητές θα συνεχίσουν να χρησιμοποιούν το προκλινικό μοντέλο εγκυμοσύνης τους για να αποκαλύψουν πώς ακριβώς η προηγούμενη ανοσία του δάγκειου πυρετού επιδεινώνει την εμβρυϊκή βλάβη από τη μόλυνση με Ζίκα και θα αναπτύξουν και θα δοκιμάσουν θεραπείες που θα μπορούσαν να αποτρέψουν σοβαρές γενετικές ανωμαλίες. Η στόχευση του FcRn, ο οποίος είναι ένας υποδοχέας που μπορεί να μεταφέρει αντισώματα από τη μητέρα στο έμβρυο, είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση που στοχεύουν να αναπτύξουν.
«Αυτή η συλλογική έρευνα αποκαλύπτει κομψά την περίπλοκη αλληλεπίδραση μεταξύ των λοιμώξεων του δάγκειου πυρετού και του ιού Ζίκα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε ένα προκλινικό μοντέλο, επιτρέποντας στην ομάδα να ανακαλύψει νέες γνώσεις σχετικά με την παθογένεση του συγγενούς συνδρόμου Ζίκα. Είναι επίσης επίκαιρη επειδή αρκετά εμβόλια για τον δάγκειο πυρετό είναι υπό ανάπτυξη ή σε χρήση και θα είναι κρίσιμο να καθοριστεί εάν θα μπορούσαν να έχουν ακούσιες συνέπειες εάν εμφανιστεί ξανά ο Ζίκα», δήλωσε ο καθηγητής Πάτρικ Ταν, Ανώτερος Αντιπρύτανης Ερευνών στο Duke-NUS.