Σεξουαλική Ανάπτυξη: Οι διαταραχές/διαφορές ανάπτυξης του φύλου (DSD) είναι δύσκολο να διαγνωστούν λόγω των πολλαπλών φαινοτύπων και γονιδίων που εμπλέκονται, αλλά μια νέα τεχνική που αναπτύχθηκε στο Hudson Institute of Medical Research πρόκειται να αλλάξει όλα αυτά. Περίπου 1 στα 5.000 μωρά γεννιέται με διαταραχές/διαφορές ανάπτυξης του φύλου DSD ή intersex, όπου τα γενετικά, ορμονικά ή σωματικά χαρακτηριστικά του φύλου (γεννητικά όργανα, γονάδες και χρωμοσώματα) δεν είναι συνήθως αρσενικά ή θηλυκά.
Μέχρι τώρα, η διάγνωση της αιτίας πολλών διαταραχών/διαφορών ανάπτυξης του φύλου DSD είχε παρεμποδιστεί επειδή τα γεγονότα που καθορίζουν την ανάπτυξη του φύλου συμβαίνουν περίπου την 9η εβδομάδα της κύησης και μόνο σε ένα μικρό αριθμό κυττάρων των γονάδων του αναπτυσσόμενου εμβρύου. Αλλά ο καθηγητής Vincent Harley και η ομάδα του έχουν αναπτύξει ένα μοντέλο για να το μελετήσουν μέσω επαναπρογραμματισμού των κυττάρων του δέρματος σε κύτταρα όρχεων (κύτταρα Sertoli) για να κατανοήσουν τα αλλαγμένα κύτταρα και τις γενετικές διεργασίες που οδηγούν στην κατάσταση Intersex σε αυτόν τον ασθενή. “Μελετούμε τα γονίδια που εμπλέκονται στον σχηματισμό του όρχεως στο έμβρυο, αλλά η κατανόησή μας αυτής της διαδικασίας περιορίζεται από τα προφανή προβλήματα στη λήψη ανθρώπινων δειγμάτων. Έτσι, αναπτύξαμε έναν τρόπο μετατροπής των κυττάρων του δέρματος στα βασικά κύτταρα του όρχεως, το Κύτταρα Sertoli, τα οποία μπορούμε στη συνέχεια να αναπτύξουμε και να αναλύσουμε», είπε. Η απλούστερη διάγνωση διαταραχών σεξουαλικής ανάπτυξης είναι κρίσιμη
Η έρευνά τους, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Biology of Sex Differences, δείχνει πώς αυτή η τεχνική μπορεί να αντιμετωπίσει την έλλειψη διαθεσιμότητας γοναδικού ιστού από ασθενείς σε συγκεκριμένα αναπτυξιακά στάδια, επιτρέποντας τη διεξαγωγή διαγνωστικών δοκιμών σε επαναπρογραμματισμένα κύτταρα δέρματος. Ο καθηγητής Harley εξηγεί, “τα κύτταρα Sertoli είναι σχετικά επειδή λειτουργούν σαν ένα οργανωτικό κέντρο της εμβρυϊκής γοναδικής ανάπτυξης και πολλές διαταραχές/διαφορές ανάπτυξης του φύλου DSD προκύπτουν όταν αυτές οι αναπτυξιακές διαδικασίες πάνε στραβά.” «Η ακριβής διάγνωση είναι κρίσιμη για την ενημέρωση της εμφάνισης απειλητικών για τη ζωή κρίσεων (π. «Οι ασθενείς υποφέρουν από μια μακρά διαγνωστική οδύσσεια, με πολλούς να μην λαμβάνουν ποτέ οριστική διάγνωση», είπε ο καθηγητής Harley. «Το νέο μας μοντέλο θα βοηθήσει στον εντοπισμό νέων αιτιών και μηχανισμών διαταραχών/διαφορών ανάπτυξης του φύλου DSD στα παιδιά».
Εύρεση των γονιδίων που συμβάλλουν στις διαταραχές της σεξουαλικής ανάπτυξης
Μια διαφορετική αλλά σχετική ερευνητική εργασία που δημοσιεύτηκε στο Frontiers in Cell and Developmental Biology έδειξε έναν νέο στόχο για μεταλλάξεις μέσα και γύρω από το γονίδιο SOX9, το οποίο είναι πιθανό να συμβάλλει στις διαταραχές/διαφορές ανάπτυξης του φύλου DSDs. Οι συγγραφείς, με επικεφαλής τον καθηγητή Harley, εντόπισαν το Trpc3, το οποίο είναι στόχος SOX-9 και ρυθμίζεται προς τα πάνω από το SOX9. Βρήκαν ότι η αναστολή της έκφρασης του Trpc3 από το Pyr-3 βλάπτει την ανάπτυξη μικροβίων και ενδοθηλιακών κυττάρων, υποδηλώνοντας ότι το TRPC3 μπορεί να μεσολαβεί στη λειτουργία του SOX9 κατά την ανάπτυξη του Sertoli, των φύτρων και των ενδοθηλιακών κυττάρων.
Προσδιορισμός συγκεκριμένων μοριακών αλλαγών
Μια άλλη σημαντική έρευνα από το Hudson Institute από τον καθηγητή Harley και τους συνεργάτες θα οδηγήσει σε μεγαλύτερη κατανόηση των μηχανισμών με τους οποίους ένα συγκεκριμένο γονίδιο στο χρωμόσωμα Υ, που ονομάζεται ATR-X, μπορεί να οδηγήσει σε ανωμαλίες των γεννητικών οργάνων και των όρχεων. Η εργασία, που δημοσιεύτηκε στο iScience, είδε την ομάδα να καθιερώνει ένα μοντέλο ποντικού με διαγραμμένο γονίδιο ATR-X που ανακεφαλαιώνει αυτά τα ελαττώματα (διακοπή G2/M και απόπτωση, δηλ. θάνατος κυττάρων). Χρησιμοποιώντας αυτό το μοντέλο, μπόρεσαν να αναγνωρίσουν τις συγκεκριμένες μοριακές αλλαγές που έχουν ως αποτέλεσμα εξασθενημένο σχηματισμό όρχεων και σπερματογένεση. Αυτές οι μελέτες προάγουν την κατανόησή μας για τους βασικούς βιολογικούς μηχανισμούς και τις διαταραχές που οδηγούν σε διαταραχές της σεξουαλικής ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένων των διαφυλικών καταστάσεων.