Μια πρόσφατη μελέτη στο BMC Medicine διερεύνησε τη σχέση μεταξύ της βιταμίνης D και της αντιμυλλέριου ορμόνης (AMH) σε υπογόνιμους άνδρες. Αυτή η μελέτη βασίστηκε σε δευτερογενή ανάλυση μιας τυχαιοποιημένης κλινικής δοκιμής, η οποία αξιολόγησε την επίδραση της υψηλής δόσης βιταμίνης D συν ασβεστίου και εικονικού φαρμάκου στην ποιότητα του σπέρματος σε υπογόνιμους άνδρες με έλλειψη βιταμίνης D. Η AMH είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που ανήκει στην οικογένεια του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα β (TGF-β). Η AMH παίζει σημαντικό ρόλο στη φυσιολογική σεξουαλική διαφοροποίηση στους άνδρες. Στο πρώτο τρίμηνο της ανάπτυξης του αρσενικού εμβρύου, αυτή η ορμόνη βοηθά στην υποχώρηση του μυλλέριου πόρου.
Στην εφηβεία, το επίπεδο της AMH στον ορό μειώνεται γρήγορα και στους ενήλικες, αυτό το επίπεδο φτάνει περίπου το 3-4% της συνολικής συγκέντρωσης που επικρατεί κατά τη βρεφική ηλικία. Παρόλο που η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH) είναι γνωστός διεγέρτης της AMH, η αύξηση του επιπέδου τεστοστερόνης κατά την εφηβεία επιτρέπει την ωρίμανση των κυττάρων Sertoli, η οποία μειώνει έμμεσα την AMH ορού. Στο γενικό ενήλικο πληθυσμό, η AMH ορού συνδέεται με το μέγεθος των όρχεων, αλλά όχι με τη συγκέντρωση σπέρματος. Πολύ λίγες μελέτες έχουν αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ της AMH ορού και της ποιότητας του σπέρματος σε υπογόνιμους άνδρες.
Σχετικά με τη μελέτη
Η παρούσα μελέτη αποτελεί μέρος της Μελέτης της Κοπεγχάγης, η οποία είναι μια διπλά τυφλή, μονοκεντρική, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που διεξάγεται στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο της Κοπεγχάγης, Δανία. Τα κριτήρια συμπερίληψης της παρούσας μελέτης ήταν η ανεπάρκεια βιταμίνης D, δηλαδή το επίπεδο βιταμίνης D ορού ≤ 50 nmol/L, και καμία σοβαρή συννοσηρότητα.
- Όλοι οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν 1:1 σε θεραπεία με ενεργό ή εικονικό φάρμακο για μια περίοδο 150 ημερών.
- Συνολικά 151 άνδρες ήταν στην ενεργό ομάδα και αρχικά έλαβαν από του στόματος 300.000 IU χοληκαλσιφερόλης, ακολουθούμενη από καθημερινή συμπλήρωση με 1400 IU χοληκαλσιφερόλης και 500 mg ασβεστίου.
- Η ομάδα εικονικού φαρμάκου περιείχε 156 συμμετέχοντες και έλαβαν από του στόματος βλωμό ελαίου και δισκία εικονικού φαρμάκου.
- Συλλέχθηκαν δύο δείγματα σπέρματος από κάθε συμμετέχοντα, πριν και μετά από 150 ημέρες της περιόδου μελέτης, για ανδρολογική εξέταση.
Ευρήματα
Μια χαμηλή AMH ορού βρέθηκε ότι είναι δείκτης για κακή λειτουργία των γονάδων. Αυτό το εύρημα βασίστηκε στη μειωμένη ποιότητα του σπέρματος, μαζί με χαμηλότερη αναστολή ορού Β, αναλογία τεστοστερόνης/LH, αναλογία αναστολής B/FSH και υψηλότερη FSH ορού στην κοόρτη των υπογόνιμων ανδρών. Μια χαμηλή AMH ορού θα μπορούσε να οφείλεται σε κακή λειτουργία των κυττάρων Sertoli, η οποία υποστηρίζεται από υψηλότερη FSH, χαμηλότερη αναστολή Β ορού και μειωμένη αναλογία αναστολίνης/FSH σε άνδρες που έχουν τη χαμηλότερη AMH ορού με ουδό στα 26 pmol/L. Η εξασθενημένη λειτουργία των κυττάρων Sertoli θα μπορούσε να αποδοθεί σε ανεπαρκή αριθμό γεννητικών κυττάρων.
Μια χαμηλότερη AMH ορού εκδηλώνεται ως τριπλάσια μικρότερη ποσότητα σπέρματος και μικρότερο μέγεθος όρχεως στους άνδρες. Ο αριθμός των γεννητικών κυττάρων καθορίζει κατά κύριο λόγο το μέγεθος του όρχεως. Ως εκ τούτου, μια χαμηλή AMH ορού θα μπορούσε να είναι ένας δείκτης της λειτουργίας των σπερματαγωγών σωληναρίων και της αλληλεπίδρασης Sertoli-βλαστικών κυττάρων. Μια χαμηλή συγκέντρωση AMH ορού μαζί με μειωμένη λειτουργία των κυττάρων Sertoli θα μπορούσε να οδηγήσει σε ανεπαρκή λειτουργία των κυττάρων Leydig. Στο μέλλον, η διαφορά στα επίπεδα των αναπαραγωγικών ορμονών μεταξύ των δύο ομάδων μελέτης θα μπορούσε να υποστηριχθεί περαιτέρω μέσω της ιστολογίας των όρχεων.
Τα ευρήματα της παρούσας μελέτης συμφωνούν με μια πρόσφατη μελέτη που αποκάλυψε ότι η AMH του ορού συσχετίζεται θετικά με την FSH ορού, την παραγωγή σπέρματος και την αναστολή Β ορού σε νορμοζωοσπερμικούς άνδρες. Ωστόσο, αρκετές μελέτες έχουν αντικρούσει αυτό το αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να οφείλεται στο ότι ορισμένοι υπογόνιμοι άνδρες μπορεί να έχουν υψηλότερη AMH ορού λόγω της παρουσίας πιο ανώριμων κυττάρων Sertoli που αμφισβητεί την κλινική εφαρμογή των επιπέδων AMH ορού.
Ο συνδυασμός χαμηλών επιπέδων AMH ορού και υψηλών επιπέδων FSH ορού ήταν καλύτερος δείκτης για την ποιότητα του σπέρματος από την AMH μόνο. Αυτός ο συνδυασμός υποδεικνύει δυσμενή προγνωστικά σημεία σε υπογόνιμους άνδρες. Σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες, η τρέχουσα μελέτη αποκάλυψε ότι η ανεπάρκεια βιταμίνης D δεν επηρέασε τα επίπεδα AMH στον ορό. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε αλλαγή στα επίπεδα AMH ορού με την πάροδο του χρόνου στους άνδρες που έλαβαν βιταμίνη D. Τα συμπληρώματα βιταμίνης D επίσης δεν επηρέασαν την AMH ορού, ακόμη και σε άνδρες με ανεπάρκεια βιταμίνης D.