SARS-CoV-2: Οι omicron παραλλαγές του ιού SARS-CoV-2, οι οποίες εξαπλώθηκαν ταχύτατα σε όλον τον κόσμο τον τελευταίο χρόνο, προσκολλώνται στα κύτταρά μας πιο σφιχτά, εισβάλλουν σε αυτά πιο αποτελεσματικά και αποφεύγουν πολλά από τα αντισώματα που προκλήθηκαν από προηγούμενες λοιμώξεις και εμβόλια. Αυτά είναι μερικά από τα βασικά ευρήματα μιας πολυεθνικής ομάδας ερευνητών που παρουσιάζονται σήμερα στο περιοδικό Nature.
Κύριοι συγγραφείς της μελέτης ήταν ο Αμίν Αντέτια, μεταπτυχιακός φοιτητής, και ο Γιανγκ-Τζουν Παρκ, ερευνητής στο εργαστήριο του Ντέιβιντ Βέσλερ, καθηγητή βιοχημείας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσινγκτον, και του Λούκα Πικόλι, διευθυντή της Humabs BioMed, στην Μπελινζόνα της Ελβετίας, και του Τζέιμς Μπρετ Κέις της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Ουάσινγκτον στο Σεντ Λούις. Ο Veesler, ο οποίος είναι, επίσης, ερευνητής του Ιατρικού Ινστιτούτου Howard Hughes, ήταν επικεφαλής της μελέτης. “Οι omicron παραλλαγές που έχουν γίνει κυρίαρχες τον τελευταίο χρόνο, όπως οι BQ.11 και XBB.1.5, έχουν υψηλή συγγένεια για τον υποδοχέα στα κύτταρα του ξενιστή, το μετατρεπτικό ένζυμο 2 της αγγειοτενσίνης, και είναι σε θέση να συγχωνευθούν με την κυτταρική μεμβράνη και να εισβάλουν πολύ πιο αποτελεσματικά από τις προηγούμενες omicron παραλλαγές του SARS-CoV-2”, δήλωσε ο Veesler. Από το 2019 που ξέσπασε το κρούσμα του SARS-CoV-2 στο Wuhan της Κίνας, ο ιός εξελίσσεται συνεχώς. Νέες παραλλαγές του αρχικού στελέχους αναδύονται συνεχώς. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι παραλλαγές αυτές έχουν αποδειχθεί λιγότερο κατάλληλες, περιορίζοντας έτσι την εξάπλωσή τους. Αλλά σε άλλες περιπτώσεις, πιο αποτελεσματικές παραλλαγές έχουν προκαλέσει κύματα λοιμώξεων και θανάτων. Την πρώτη παραλλαγή omicron, που ονομάστηκε BA.1, ακολούθησε μια σειρά παραλλαγών, κάθε μία με μεταλλάξεις που αύξησαν την ικανότητά τους να μολύνουν και να εξαπλώνονται. Σε αυτές περιλαμβάνονται οι παραλλαγές με τις ονομασίες BA.2, BA.4, BA.5, BQ.1.1, XBB και τα παράγωγά του XBB.1 και XBB.1.5. Έχουν, επίσης, καταφέρει να επαναμολύνουν άτομα που είχαν μολυνθεί από προηγούμενες παραλλαγές και να διασπάσουν την ανοσολογική προστασία των εμβολίων που έχουν σχεδιαστεί για να προστατεύουν από τις προηγούμενες παραλλαγές. Αυτές οι επαναμολύνσεις και οι διαρρηκτικές μολύνσεις είναι δυνατές επειδή οι νέες παραλλαγές μπορούν να αποφύγουν τα αντισώματα που προκαλούνται από την έκθεση στις προηγούμενες παραλλαγές, διαπίστωσαν ο Veesler και οι συνάδελφοί του. Αυτά τα αντισώματα, που ονομάζονται εξουδετερωτικά αντισώματα, αποτρέπουν τη μόλυνση καθαρίζοντας γρήγορα έναν εισβάλλοντα ιό πριν αυτός προλάβει να εγκατασταθεί. Ωστόσο, οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι η προηγούμενη μόλυνση ή ο εμβολιασμός βοήθησαν στη δημιουργία αντισωμάτων που αναγνώριζαν ορισμένες από τις πρωτεΐνες που βρίσκονται στις νεότερες παραλλαγές. Αυτά τα αντισώματα ενεργοποιούν με επιτυχία τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που εξαλείφουν τη λοίμωξη σκοτώνοντας και εξαλείφοντας τα μολυσμένα κύτταρα. Αυτή η ανοσολογική απόκριση μπορεί να εξηγήσει γιατί η προηγούμενη έκθεση σε παλαιότερες παραλλαγές ή ο εμβολιασμός εναντίον τους φαίνεται να μειώνει τον κίνδυνο σοβαρής ασθένειας, νοσηλείας και θανάτου με επαναμόλυνση από μια νεότερη παραλλαγή, δήλωσε ο Veesler. Παρόλο που η εξουδετερωτική δράση των περισσότερων αντισωμάτων που δημιουργήθηκαν κατά παλαιότερων παραλλαγών ήταν πολύ μειωμένη, η αποτελεσματικότητα ενός αντισώματος, που ονομάζεται S309, διατηρήθηκε. Αυτό το αντίσωμα στοχεύει μια περιοχή στην πρωτεΐνη spike του ιού που τείνει να παραμένει σχετικά αμετάβλητη από παραλλαγή σε παραλλαγή, πιθανώς επειδή ο ρόλος της είναι απαραίτητος για τη λειτουργία του ιού.
“Το S309 εξακολουθεί να αναγνωρίζει όλες αυτές τις παραλλαγές και τις εξουδετερώνει (αν και λιγότερο αποτελεσματικά), προάγει την κυτταρική απόκριση και προστατεύει από τη νόσο σε μελέτες σε ζώα”, δήλωσε ο Veesler. Οι επιστήμονες εξήγησαν έναν λόγο για τον οποίο η προηγούμενη μόλυνση ή ο εμβολιασμός κατά παλαιότερων παραλλαγών δεν προστατεύει από τη μόλυνση από νέες παραλλαγές τόσο αποτελεσματικά όσο με παλαιότερες παραλλαγές: Το ανοσοποιητικό σύστημα τείνει να αντιδρά με την παραγωγή αντισωμάτων που προκαλούνται από προηγούμενες παραλλαγές και διασταυρώνονται με τις νεότερες παραλλαγές, αντί να παράγει νέα προσαρμοσμένα αντισώματα που είναι προσαρμοσμένα ώστε να στοχεύουν τις τροποποιημένες πρωτεΐνες των νέων παραλλαγών. Ο Veesler υποψιάζεται ότι αυτό οφείλεται σε ένα φαινόμενο που ονομάζεται ανοσολογική αποτύπωση, κατά το οποίο η ανοσολογική απόκριση σε μια νέα μόλυνση από έναν παρόμοιο ιό επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από την προηγούμενη απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτή η ανοσολογική αποτύπωση το οδηγεί να επικεντρωθεί σε αυτό που γνωρίζει αντί να μάθει νέα κόλπα για να αντιμετωπίσει τις μεταλλάξεις που βρέθηκαν στη νέα παραλλαγή. Αυτό το φαινόμενο είναι ένας λόγος για τον οποίο τα εμβόλια κατά των νέων παραλλαγών δεν πρέπει να περιέχουν συστατικά από παλαιότερες παραλλαγές που θα μπορούσαν να ευνοήσουν την ανοσολογική αποτύπωση και να οδηγήσουν σε λιγότερο αποτελεσματική ανοσολογική απόκριση, δήλωσε ο Veesler.