Προγεννητικός Γενετικός Έλεγχος: Μια ομάδα ερευνητών από το Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης (MGH), το Brigham and Women’s Hospital (BWH) και το Broad Institute of MIT και το Χάρβαρντ ανέπτυξαν ένα μη επεμβατικό γενετικό τεστ που μπορεί να ελέγξει το αίμα εγκhttps://www.healthweb.gr/perissotera/texnologia/egkymosyni-pos-i-texnologia-voithaei-kata-ti-diarkeia-tis-egkymosynisύων για να εξετάσει όλα τα γονίδια για το έμβρυο. Παραλλαγές αλληλουχίας DNA. Η ομάδα αξιολόγησε το τεστ εξετάζοντας δείγματα αίματος από 51 εγκύους, διαπιστώνοντας ότι το τεστ ήταν σε θέση να συλλάβει παραλλαγές που είχαν κληρονομηθεί από τη μητέρα καθώς και νέες παραλλαγές που δεν υπήρχαν στη μητέρα και σχετίζονταν με προγεννητικές διαγνώσεις.
Τα αποτελέσματα από την ανάλυση της απόδειξης της αρχής δημοσιεύονται στο New England Journal of Medicine. «Η μελέτη μας προτείνει ότι είναι εφικτό να εξετάσουμε τα περισσότερα γονίδια στο εμβρυϊκό γονιδίωμα χρησιμοποιώντας μια εξέταση αίματος αντί να απαιτείται μια επεμβατική διαδικασία όπως η αμνιοπαρακέντηση», εξηγεί ο ανώτερος συγγραφέας Michael E. Talkowski, Ph.D., διευθυντής του MGH’s Centre for Genomic. Ιατρική, αναπληρωτής καθηγητής Νευρολογίας στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ (HMS) και Μέλος του Ινστιτούτου του Broad Institute. Ο μη επεμβατικός προγεννητικός έλεγχος (NIPT), γνωστός και ως προγεννητικός έλεγχος DNA χωρίς κύτταρα, επιτρέπει σε μια έγκυο άτομο να λάβει μια εξέταση αίματος που ελέγχει για πολύ μεγάλες αλλαγές στα εμβρυϊκά χρωμοσώματα, όπως ένα επιπλέον αντίγραφο του χρωμοσώματος 21, γνωστό ως Σύνδρομο Down (τρισωμία 21); το κέρδος ή η απώλεια ολόκληρων αντιγράφων άλλων χρωμοσωμάτων. την παρουσία και τον αριθμό των φυλετικών χρωμοσωμάτων Χ και Υ (που υποδεικνύουν το φύλο του εμβρύου) και, πιο πρόσφατα, για έναν μικρό αριθμό παραλλαγών που σχετίζονται με ορισμένες εμβρυϊκές καταστάσεις. Για πολλές προγεννητικές γενετικές διαγνώσεις, ωστόσο, είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν μεμονωμένες αλλαγές νουκλεοτιδίων στην κωδικοποιητική αλληλουχία πρωτεΐνης του γονιδιώματος, γνωστή ως «εξώμα». Ο προσυμπτωματικός έλεγχος Exome απαιτεί σήμερα γενετικό έλεγχο με μια επεμβατική ιατρική διαδικασία όπως η αμνιοπαρακέντηση που συνεπάγεται σημαντικό κόστος και εγγενείς κινδύνους για τη μητέρα και το έμβρυο. Το τεστ που αναπτύχθηκε πρόσφατα θα μπορούσε να προσφέρει την ικανότητα να ανακαλύπτει και να ερμηνεύει παραλλαγές στο εμβρυϊκό εξώμα από το DNA που κυκλοφορεί στο αίμα της μητέρας. Η μέθοδος αναφέρεται από την ομάδα ως μη επεμβατική εμβρυϊκή αλληλουχία (NIFS). Αυτή η προσέγγιση NIFS υψηλής ανάλυσης επέτρεψε στην ερευνητική ομάδα να ερευνήσει το εξώμα, να ανακαλύψει αλλαγές αλληλουχίας και να διακρίνει δυνητικά παθογόνες παραλλαγές από πιθανές καλοήθεις παραλλαγές που κληρονομήθηκαν από τη μητέρα. Δοκίμασαν την προσέγγισή τους NIFS σε 51 εγκυμοσύνες που διήρκεσαν και τα τρία τρίμηνα και ήταν αντιπροσωπευτικές του εγκύου πληθυσμού που λάμβανε φροντίδα στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης και στο Νοσοκομείο Brigham and Women’s, τα ιδρυτικά μέλη του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης Mass General Brigham. Η μέθοδος προσυμπτωματικού ελέγχου NIFS χρησιμοποίησε αιμοληψία μητέρας χωρίς να απαιτείται ξεχωριστή γενετική εξέταση στη μητέρα ή τον πατέρα. Η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι η μέθοδος ήταν εξαιρετικά ευαίσθητη για την ανακάλυψη αλλαγών DNA μιας βάσης και μικρών εισαγωγών και διαγραφών που υπήρχαν στο εμβρυϊκό γονιδίωμα αλλά όχι στο μητρικό γονιδίωμα, ανεξάρτητα από την ποσότητα του εμβρυϊκού DNA που ανιχνεύθηκε. «Στην αναδρομική μας ανάλυση, μπορέσαμε να ανακαλύψουμε και να προβλέψουμε με ακρίβεια παραλλαγές εμβρυϊκής αλληλουχίας από την προσέγγιση NIFS με >99% ευαισθησία από τα ακατέργαστα δεδομένα και >90% ευαισθησία μετά το φιλτράρισμα χρησιμοποιώντας τις μεθόδους ανάλυσής μας», δήλωσε ο συν-επικεφαλής συγγραφέας Harrison Brand. , Ph.D., ερευνητής στο τμήμα Νευρολογίας στο MGH και επίκουρος καθηγητής στο HMS. Σε 14 εγκυμοσύνες που αναφέρθηκαν για τον τρέχοντα γενετικό έλεγχο τυπικής φροντίδας που αξιολογήθηκαν επίσης με την προσέγγιση NIFS, το NIFS ανίχνευσε όλες τις κλινικά σχετικές παραλλαγές που αναφέρθηκαν από επεμβατικές δοκιμές στα ίδια άτομα. Οι συγγραφείς διεξήγαγαν αυτό το αρχικό τεστ σε 51 εγκυμοσύνες, αλλά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το τεστ θα μπορούσε ενδεχομένως να γίνει σε πολλά δείγματα.
“Οι κλινικές επιπτώσεις αυτής της έρευνας είναι δυνητικά βαθιές, ιδιαίτερα για τις εγκυμοσύνες στις οποίες υπάρχει υποψία εμβρυϊκής ανωμαλίας από υπερηχογράφημα και ενδείκνυται μια επεμβατική εξέταση”, λέει η συν-πρωτεύουσα συγγραφέας Kathryn Gray, MD, Ph.D., μαιευτήρας και κλινική γενετίστρια στο Brigham and Women’s Hospital και επίκουρος καθηγήτρια Μαιευτικής και Γυναικολογίας στο HMS την εποχή της μελέτης. «Είναι γνωστό εδώ και πολύ καιρό ότι οι παραλλαγές της εμβρυϊκής αλληλουχίας μπορούν να ληφθούν από εμβρυϊκό DNA χωρίς κύτταρα και η αλληλουχία των εξωμάτων είναι ήδη μέρος του προτύπου φροντίδας, αλλά επί του παρόντος απαιτεί μια επεμβατική διαδικασία», προσθέτει ο Talkowski, ο οποίος είναι επίσης ο Desmond και Ann Heathwood MGH Research Scholar 2015–2020. «Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η μη επεμβατική αλληλουχία μπορεί πιθανότατα να συλλάβει τις ίδιες γενετικές πληροφορίες από το εμβρυϊκό εξώμα που λαμβάνεται ήδη στο πρότυπο περίθαλψης, αλλά μόνο από μια εξέταση αίματος χωρίς την επεμβατική διαδικασία». Η ομάδα αυτή τη στιγμή συνεργάζεται με άλλους ερευνητές για να επεκτείνει και να επικυρώσει αυτά τα ευρήματα και να αναπτύξει περαιτέρω τις μεθόδους. «Η συγκριτική αξιολόγηση μας υποδηλώνει ότι υπάρχει περισσότερος χώρος για βελτιστοποίηση και ότι οι περισσότερες παραλλαγές που καταγράφονται επί του παρόντος σε ένα τυπικό τεστ exome μπορεί να είναι προσβάσιμες στο NIFS με περαιτέρω ανάπτυξη μεθόδων», λέει ο συν-επικεφαλής συγγραφέας Christopher Whelan, Ph.D., επιστήμονας υπολογιστών στο Broad Institute και το εργαστήριο Talkowski. Η ομάδα τονίζει ότι αυτή τη στιγμή δεν πρόκειται για κλινική δοκιμή και ότι αυτές οι πρώιμες μελέτες θα πρέπει να αναπαραχθούν σε πολύ μεγαλύτερα δείγματα. Ενώ αυτή η εργασία βρίσκεται σε εξέλιξη, οι Talkowski, Gray και οι συνάδελφοί τους ήδη σχεδιάζουν τον καλύτερο τρόπο υποστήριξης των ασθενών καθώς περιηγούνται στις επιλογές δοκιμών και στα αποτελέσματα των δοκιμών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Όπως σημειώνει ο Δρ Γκρέι, “Κατανοούμε τον φόβο και την αβεβαιότητα που βιώνουν οι ασθενείς κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σε περιπτώσεις όπου ένα τρέχον τεστ τυπικής φροντίδας εντοπίζει μια ανωμαλία κατά τη διάρκεια των προγεννητικών διαγνωστικών εξετάσεων, διασφαλίζουμε ότι οι ασθενείς έχουν πρόσβαση σε μια διεπιστημονική ομάδα , συμπεριλαμβανομένης της μητρικής-εμβρυϊκής ιατρικής και των ειδικών παιδιατρικών, γενετικών συμβούλων και κοινωνικών λειτουργών για να βοηθήσουν τις ασθενείς να κατανοήσουν τα περίπλοκα αποτελέσματα των εξετάσεων. Οι μη επεμβατικές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένων των διαθέσιμων μεθόδων προσυμπτωματικού ελέγχου NIPT, θα απαιτούν το ίδιο δίκτυο υποστήριξης.”
