Πνεύμονες: Οι περισσότερες σπάνιες ασθένειες είναι συγγενείς—συμπεριλαμβανομένου του CPAM (συγγενείς δυσπλασίες των πνευμονικών αεραγωγών). Αυτές είναι δυσπλασίες των αεραγωγών των πνευμόνων που μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρά αναπνευστικά προβλήματα σε ορισμένα προσβεβλημένα νεογνά και μπορεί να συσχετιστούν με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.
Οι ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Ανόβερου (MHH) και του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου του Μαγδεμβούργου (UMMD) κατάφεραν τώρα να εντοπίσουν τα γενετικά αίτια της νόσου. Αν και οι συγγενείς δυσπλασίες των πνευμονικών αεραγωγών CPAM είναι σπάνιες, είναι μια από τις πιο κοινές συγγενείς πνευμονικές δυσπλασίες. Υπάρχουν διάφοροι τύποι της νόσου, η οποία αναπτύσσεται κατά την εμβρυϊκή φάση στη μήτρα. Στην πιο κοινή μορφή, ο πνευμονικός ιστός είναι γεμάτος με μεγάλες κύστεις, η ανάπτυξη των οποίων μπορεί να έχει αρνητικό αντίκτυπο στην κυκλοφορία του αίματος και στην αναπνοή του νεογέννητου. Όταν συμβεί αυτό, τα προσβεβλημένα παιδιά πρέπει να χειρουργηθούν σε νεαρή ηλικία. Στην αναζήτηση της αιτίας των συγγενών δυσπλασιών των πνευμονικών αεραγωγών CPAM, η ερευνητική ομάδα ακολούθησε την ακόλουθη υπόθεση: Οι παραλλαγές σε γονίδια που σχετίζονται με τον καρκίνο της λεγόμενης οδού σηματοδότησης RAS-MAPK, που εμφανίζονται στο επιθήλιο του πνεύμονα κατά την προγεννητική ανάπτυξή του, είναι υπεύθυνες για τις δυσπλασίες του πνεύμονα. Αυτές οι παραλλαγές διαταράσσουν τη φυσιολογική ανάπτυξη των πνευμόνων και οδηγούν σε κακή ανάπτυξη στα προσβεβλημένα τμήματα του πνεύμονα, με αποτέλεσμα τη δυσμορφία του πνεύμονα. Η υπόθεση επιβεβαιώθηκε: Ο Jonas Windrich και ο καθηγητής Kratz γνωρίζουν τώρα περισσότερα για την αιτία των συγγενών δυσπλασιών των πνευμόνων. Στη μελέτη τους, οι επιστήμονες εξέτασαν δείγματα ιστού των συγγενών δυσπλασιών των πνευμονικών αεραγωγών CPAM από συνολικά 43 παιδιά ιστολογικά και γενετικά. Όλα αυτά τα παιδιά είχαν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για συγγενείς δυσπλασίες των πνευμονικών αεραγωγών CPAM στο τμήμα Παιδοχειρουργικής στο MHH τα τελευταία 20 χρόνια. Η χειρουργική επέμβαση για δυσπλασίες των πνευμόνων είναι μια από τις βασικές αρμοδιότητες της κλινικής. Το αποτέλεσμα της γενετικής ανάλυσης έδειξε ότι παραλλαγές στα γονίδια της οδού σηματοδότησης RAS-MAPK ανιχνεύθηκαν στα δείγματα ιστών σχεδόν του 60% των νεαρών ασθενών, επιβεβαιώνοντας την υπόθεση της ερευνητικής ομάδας. Το γονίδιο KRAS ειδικότερα επηρεάστηκε από παραλλαγές.
Τα παιδιά με παραλλαγή KRAS είχαν στατιστικά πιο σοβαρή πορεία της νόσου από τα παιδιά χωρίς αυτήν. Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. «Τα αποτελέσματα είναι κλινικά σημαντικά, συμβάλλουν στην καλύτερη διάγνωση των συγγενών δυσπλασιών των πνευμονικών αεραγωγών CPAM και μπορεί επίσης να βελτιώσουν τη θεραπεία της νόσου», εξηγεί ο καθηγητής Δρ. Christian Kratz, Διευθυντής του Τμήματος Παιδιατρικής Αιματολογίας και Ογκολογίας και εκκινητής της μελέτης. «Η δημοσίευση κατέστη δυνατή μόνο χάρη στη φανταστική συνεργασία μεταξύ των πολλών ανθρώπων που συμμετείχαν από διαφορετικά ινστιτούτα και κλινικές», τονίζει. Ο Δρ. Denny Schanze, Επικεφαλής του Εργαστηρίου στο Ινστιτούτο Ανθρώπινης Γενετικής του Μαγδεμβούργου, προσθέτει: «Η χρήση σύγχρονων μεθόδων προσδιορισμού αλληλουχίας εξαιρετικά βαθιάς NGS ήταν απαραίτητη για την επιτυχή αποσαφήνιση της γενετικής αιτίας της νόσου». Ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης είναι ο Jonas Windrich, φοιτητής Ιατρικής του 10ου εξαμήνου. Η εργασία πραγματοποιήθηκε στο πλαίσιο του διδακτορικού του. «Έμαθα πολλά για την επιστημονική εργασία από το έργο και σίγουρα θέλω να συνδυάσω τη μελλοντική μου εργασία ως γιατρός με την έρευνα», λέει ο Windrich.
