Ερευνητές από την ιατρική του Τέξας στο Galveston έχουν ανακαλύψει ένα νέο πιθανό φάρμακο που συνεργάζεται με το σώμα του ίδιου του μολυσμένου από τον ιό HIV για την περαιτέρω καταστολή του υπάρχοντος αλλά σιωπηλού ιού που οι διαθέσιμες θεραπείες για τον ιό HIV δεν είναι σε θέση να καταπολεμήσουν.
Παρόλο που το πιθανό νέο φάρμακο θα μπορούσε να συμπληρώσει τα τρέχοντα φάρμακα αντιρετροϊκής θεραπείας με HIV (ART), μπορεί επίσης να είναι δυνατόν να οδηγήσει σε ύφεση του HIV χωρίς διάρκεια ζωής των φαρμάκων ART. Τα ευρήματα δημοσιεύονται στο περιοδικό Journal of Clinical Investigation .
Ο ιός HIV ενσωματώνεται στη γενετική κωδικοποίηση του μολυσμένου προσώπου και δημιουργεί μια σταθερή λανθάνουσα λοίμωξη, δημιουργώντας μια μεγάλη πρόκληση θεραπείας. Εξαιτίας αυτού, τα τρέχοντα φάρμακα ART αποτυγχάνουν να θεραπεύσουν τον ιό και όταν κάποιος σταματήσει το φάρμακο, ο ιός σχεδόν πάντα αρχίζει να πολλαπλασιάζεται και να καταστρέφει τον όλεθρο. Η αντίσταση στα φάρμακα είναι επίσης ένα ζήτημα δημόσιας υγείας με τα φάρμακα ART. Η ικανότητά του να προκαλεί παρατεταμένη ύφεση του HIV χωρίς ART είναι ένας σημαντικός στόχος για τη θεραπεία του HIV.
“Είμαστε οι πρώτοι που δείχνουν ότι η ανθρώπινη πρωτεΐνη BRD4 και τα σχετικά μηχανήματα της μπορούν να αξιοποιηθούν για την καταστολή του αδρανούς HIV”, δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Haitao Hu, UTMB επίκουρος καθηγητής στο τμήμα μικροβιολογίας και ανοσολογίας. “Τα ευρήματά μας είναι συναρπαστικά γιατί όχι μόνο βελτιώνουν την κατανόησή μας για τη βιολογία της επιγενετικής ρύθμισης του HIV, αλλά παρουσιάζουν μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την ανάπτυξη ανιχνευτών ή / και θεραπευτικών παραγόντων για την αποσιώπηση του HIV, ελπίζοντας ότι θα οδηγήσουν τελικά στη θεραπεία του ιού “.
Στην εργαστηριακή μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η πρωτεΐνη BRD4 παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της παραγωγής νέων αντιγράφων του γονιδίου HIV. Η ομάδα σχεδίασε επιτυχώς, συνέθεσε και αξιολόγησε μια σειρά μικρών μορίων για να προγραμματίσει επιλεκτικά το BRD4 για την καταστολή του HIV και αναγνώρισε μια ένωση μολύβδου που ονομάζεται ZL0580. Έλεγξαν το μόριο μόλυβδο σε μοντέλα λοίμωξης από τον ιό HIV και διαπίστωσαν ότι καθυστέρησαν σημαντικά την επανενεργοποίηση του αδρανούς HIV μετά από διακοπή ART στα κύτταρα αίματος των ανθρώπων που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με ART.
“Θα συνεχίσουμε να βελτιστοποιούμε τη χημική δομή και την αποτελεσματικότητα αυτής της κατηγορίας μορίων και να διεξάγουμε δοκιμές ασφάλειας σε κυτταρικές και ζωτικές μελέτες”, δήλωσε ο συν-ανώτερος συγγραφέας Jia Zhou, καθηγητής UTMB στο τμήμα φαρμακολογίας και τοξικολογίας. «Προσβλέπουμε στον καιρό που μπορούμε να ξεκινήσουμε τις κλινικές δοκιμές έτσι ώστε αυτή η προσέγγιση να μπορεί να αρχίσει να βοηθά τα μολυσμένα με HIV άτομα».
