Η μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος καλύπτει ένα φάσμα νόσων που προκύπτουν από τη συσσώρευση λίπους στο ήπαρ, αλλά όχι ως αποτέλεσμα της κατάχρησης αλκοόλ. Η συσσώρευση λίπους μπορεί να οδηγήσει σε φλεγμονή του ήπατος και μη αναστρέψιμη βλάβη, όπως κίρρωση και ηπατική ανεπάρκεια. Η νόσος μπορεί να προκληθεί από την αφύσικα αυξημένη δραστηριότητα μιας πρωτεΐνης που εμπλέκεται στη βιοσύνθεση των λιπαρών οξέων στο ήπαρ, προκαλώντας συσσώρευσή τους.
Επιστήμονες της École polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) έχουν πλέον αποκαλύψει τον παθολογικό μηχανισμό που προκαλεί αυτή την απορρύθμιση, κάνοντας ένα μεγάλο βήμα προς τη θεραπεία της νόσου. Η εργασία δημοσιεύεται στο The Journal of Clinical Investigation .
Η μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος εκτιμάται ότι σήμερα επηρεάζει έως 100 εκατομμύρια άτομα μόνο στις ΗΠΑ, και το 20% έως 30% του γενικού πληθυσμού στο δυτικό κόσμο. Είναι υψηλότερη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (70%) και νοσογόνο παχυσαρκία (90%). Η πρωτεΐνη που ρυθμίζει τη βιοσύνθεση των λιπαρών οξέων στο ήπαρ ονομάζεται SREBP-1. Στη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος η δραστηριότητα της SREBP-1 συχνά αυξάνεται, με αποτέλεσμα την αύξηση των επιπέδων του λίπους στο ήπαρ.
Το εργαστήριο της Kristina Schoonjans στο EPFL κοίταξε τι οδηγεί τη δραστηριότητα της SREBP-1, και ειδικά σε έναν υποδοχέα που liver receptor homolog 1, ο οποίος βρίσκεται στους πυρήνες των ηπατικών κυττάρων και εμπλέκεται σε έναν αριθμό βιολογικών λειτουργιών που κυμαίνονται από ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου έως την ομοιόσταση της γλυκόζης και των στεροειδών.
Οι ερευνητές εξέτασαν μια μεταλλαγμένη μορφή του liver receptor homolog 1 που δεν μπορεί να υποβληθεί σε σημαντική τροποποίηση, που ονομάζεται SUMO-τροποποίησή της με. Αυτή η τροποποίηση, συμβαίνει σε πολλές πρωτεΐνες στο κύτταρο και τους επιτρέπει να εκτελούν διάφορες κρίσιμες διεργασίες στο κύτταρο.
Οι επιστήμονες απέδειξαν πως η μη-SUMO-τροποποιούμενη μορφή του liver receptor homolog 1 σε ποντικούς οδηγεί στην ενεργοποίηση του SREBP-1 στο ήπαρ των ποντικών, και μπορεί να οδηγήσει σε μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος. Όταν οι ερευνητές χορήγησαν στα ποντίκια μια πλούσια σε λιπαρά και σακχαρόζη διατροφή, το συκώτι τους γρήγορα έγινε φορτωμένο με λίπος, επιδεικνύοντας φλεγμονή του ήπατος και ίνωση. «Περαιτέρω μελέτες θα πρέπει να αποκαλύψουν τους ακριβείς μηχανισμούς που διέπουν τη διαδικασία που οδήγησε σε αυτές τις μεταβολικές διαταραχές», λέει η Schoonjans.