Οστεοαρθρίτιδα: Μια νέα ερευνητική εργασία με τίτλο “IL-17 προωθεί την παραγωγή IL-18 μέσω του άξονα MEK/ERK/miR-4492 σε αρθρικούς ινοβλάστες οστεοαρθρίτιδας” δημοσιεύτηκε στο Aging. Η έννοια της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) ως χαμηλής φλεγμονώδους διαταραχής των αρθρώσεων έχει γίνει ευρέως αποδεκτή.
Πολλοί φλεγμονώδεις μεσολαβητές εμπλέκονται στην παθογένεση της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) . Η ιντερλευκίνη (IL)-18 είναι μια πλειοτροπική κυτοκίνη με ευέλικτες κυτταρικές λειτουργίες που είναι παθογενετικά σημαντικές στις ανοσολογικές αποκρίσεις, καθώς και σε αυτοάνοσες, φλεγμονώδεις και μολυσματικές ασθένειες. Η IL-17, μια προφλεγμονώδης κυτοκίνη που εκκρίνεται κυρίως από τα κύτταρα Th17, ρυθμίζεται προς τα πάνω σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ). Ωστόσο, ο ρόλος της IL-17 στην εξέλιξη της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) είναι ασαφής. Σε αυτή τη νέα μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν αρθρικούς ιστούς που συλλέχθηκαν από υγιείς δότες και ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ) για να ανιχνεύσουν το επίπεδο έκφρασης της IL-18 με χρώση ανοσοϊστοχημείας. «Η αποσαφήνιση των μοριακών μηχανισμών και των κύριων παραγόντων που εμπλέκονται στην παθογένεση της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) μπορεί να βοηθήσει στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στόχων που ανακουφίζουν από τον πόνο της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) ή εμποδίζουν την εξέλιξη της νόσου» γράφουν οι ερευνητές. Οι αρθρικοί ινοβλάστες της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) (OASF) επωάστηκαν με ανασυνδυασμένη IL-17 και υποβλήθηκαν σε στύπωμα Western, qPCR και ELISA για να εξεταστεί το επίπεδο έκφρασης της IL-18.
Οι χημικοί αναστολείς και τα siRNA που στόχευαν μονοπάτια σήματος χρησιμοποιήθηκαν για τη διερεύνηση των οδών σήματος που εμπλέκονται στην επαγόμενη από την IL-17 έκφραση IL-18. Τα microRNA που συμμετέχουν στην έκφραση της IL-18 ερευνήθηκαν με διαδικτυακές βάσεις δεδομένων miRWalk και miRDB, ακολουθούμενα από επικύρωση με qPCR. Αυτή η μελέτη αποκάλυψε σημαντικά υψηλότερα επίπεδα έκφρασης IL-18 στον αρθρικό ιστό από ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ) σε σύγκριση με υγιείς μάρτυρες, καθώς και αυξημένη έκφραση IL-18 σε OASF από αρουραίους με σοβαρή οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ). Τα in vitro ευρήματα έδειξαν ότι η IL-17 εξαρτώμενη από τη δόση προήγαγε την παραγωγή IL-18 σε OASF. Οι μοριακές έρευνες αποκάλυψαν ότι ο άξονας MEK/ERK/miR-4492 διέγειρε την παραγωγή IL-18 όταν οι OASF υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με IL-17. Οι ερευνητές καταλήγουν «Αυτή η μελέτη παρέχει νέες γνώσεις για τον ρόλο της IL-17 στην παθογένεση της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) κάτι που μπορεί να βοηθήσει στην επικαιροποίηση της θεραπείας της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) ΟΑ στο μέλλον».
