Μια νέα μελέτη σε ποντίκια υποδηλώνει ότι τα συμπτώματα της απάθειας που παρατηρούνται στη ΝΑ μπορεί να προκληθούν από την ανώμαλη έκφραση ενός υποδοχέα για τον νευροδιαβιβαστή γλουταμινικό σε μια περιοχή του εγκεφάλου που σχετίζεται με τα κίνητρα. Συγκεκριμένα, τα ελλείμματα στις παρακινούμενες συμπεριφορές θα μπορούσαν να αντιστραφούν με τη χρήση ενός αναστολέα για τον υποδοχέα, υποδηλώνοντας ότι αυτός ο υποδοχέας θα μπορούσε να στοχευτεί για τη θεραπεία των προαναφερθέντων νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων. Τα νέα ευρήματα δημοσιεύονται στο περιοδικό Molecular PsychiatryTrusted Source
Απώλεια συνάψεων
Τα ελλείμματα στη γνωστική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της μνήμης, της μάθησης και της εκτελεστικής λειτουργίας, είναι χαρακτηριστικά της NA. Αυτά τα γνωστικά ελλείμματα θεωρείται ότι σχετίζονται με τη συσσώρευση της πρωτεΐνης αμυλοειδούς-β (Αβ) με τη μορφή πλακών στον εγκέφαλο. Οι πλάκες Αβ αποτελούνται από αλυσίδες επαναλαμβανόμενων πρωτεϊνικών υπομονάδων που ονομάζονται μονομερή Αβ. Αυτά τα μονομερή Αβ συσσωματώνονται για να σχηματίσουν μικρές αλυσίδες που ονομάζονται ολιγομερή, τα οποία στη συνέχεια συναρμολογούνται για να σχηματίσουν ινίδια και τελικά αδιάλυτες πλάκες.
Οι επιστήμονες παλαιότερα θεωρούσαν τις πλάκες Αβ ως τον αιτιολογικό παράγοντα ανάπτυξης της ΝΑ. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες υποδεικνύουν ότι τα διαλυτά ολιγομερή Αβ είναι πιο τοξικά και θα μπορούσαν να είναι κυρίως υπεύθυνα για την πρόκληση βλάβης σε εγκεφαλικά κύτταρα ή νευρώνες. Η μείωση της γνωστικής λειτουργίας στη ΝΑ σχετίζεται με την απώλεια των συνάψεων, οι οποίες είναι σημεία επαφής μεταξύ των νευρώνων όπου η μετάδοση πληροφοριών λαμβάνει χώρα από τον έναν νευρώνα στον άλλο.
Μελέτες έχουν δείξει ότι τα ολιγομερή Αβ μπορούν να οδηγήσουν σε δυσλειτουργία των συνάψεων που περιλαμβάνουν το γλουταμικό, τον κύριο διεγερτικό νευροδιαβιβαστή στον εγκέφαλο. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι τα ολιγομερή Αβ ευθύνονται για την υπερδιέγερση των γλουταμινεργικών συνάψεων, η οποία οδηγεί στην υπερβολική είσοδο ιόντων ασβεστίου στους νευρώνες και στη συνέχεια στην απώλεια των συνάψεων. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός πίσω από την απώλεια της γλουταμινεργικής σύναψης παραμένει ασαφής.
Νευροψυχιατρικά συμπτώματα στην ΝΑ
Εκτός από την πτώση της γνωστικής λειτουργίας, τα άτομα με ΝA εμφανίζουν επίσης συμπτώματα κατάθλιψης, άγχους και απάθειας ή έλλειψης κινήτρων. Αυτά τα νευροψυχιατρικά συμπτώματα εμφανίζονται πριν γίνουν εμφανή τα σημάδια γνωστικών ελλειμμάτων και επιδεινωθούν καθώς η νόσος εξελίσσεται. Ωστόσο, οι νευροβιολογικοί μηχανισμοί που κρύβονται πίσω από αυτά τα νευροψυχιατρικά συμπτώματα δεν είναι πολύ σαφείς. Για να κατανοήσουν καλύτερα τους μηχανισμούς πίσω από την απάθεια που σχετίζεται με την ΝA, οι συγγραφείς της μελέτης εστίασαν στον επικλινή πυρήνα, ο οποίος είναι μια περιοχή του εγκεφάλου που εμπλέκεται στα κίνητρα.
Μη φυσιολογική έκφραση υποδοχέα γλουταμικού
Οι ερευνητές ενέθεσαν ολιγομερή Αβ στον επικλινή πυρήνα των ποντικών και βρήκαν ότι τα ολιγομερή Αβ μείωσαν το κίνητρο τους για ανταμοιβές και να αντιμετωπίσουν δυσάρεστες εμπειρίες. Επιπλέον, η μείωση του κινήτρου συνοδεύτηκε από αυξημένα επίπεδα ενός υποτύπου υποδοχέα γλουταμικού που ονομάζεται υποδοχέας AMPA διαπερατός από ασβέστιο (CP-AMPA). Οι τυπικοί υποδοχείς AMPA που εκφράζονται στον ενήλικο εγκέφαλο δεν επιτρέπουν την εισροή ασβεστίου στους νευρώνες. Αντίθετα, οι άτυποι υποδοχείς CP-AMPA επιτρέπουν την είσοδο ιόντων ασβεστίου και εκφράζονται μόνο κατά την ανάπτυξη ή σε νευροεκφυλιστικές καταστάσεις στον ενήλικο εγκέφαλο. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η παρεμπόδιση του υποδοχέα CP-AMPA ανέστρεψε την πτώση του κινήτρου σε ποντίκια στα οποία έγινε ένεση με ολιγομερή Αβ.
Σε μεταγενέστερα πειράματα που χρησιμοποίησαν μελέτη τομέων εγκεφάλου, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η αύξηση των υποδοχέων CP-AMPA που προκαλείται από τα ολιγομερή Αβ είχε ως αποτέλεσμα τον εκφυλισμό των γλουταμινεργικών συνάψεων στον επικλινή πυρήνα. Συνοπτικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα ολιγομερή Αβ προκάλεσαν την ανώμαλη έκφραση των υποδοχέων CP-AMAP στον επικλινή πυρήνα, με αποτέλεσμα την απώλεια συνάψεων και μειωμένο κίνητρο.