Νέα Μελέτη: Στη μεγαλύτερη γενετική μελέτη για την άνοια σε άτομα αφρικανικής καταγωγής, οι ερευνητές της VA εντόπισαν αρκετούς γενετικούς κινδύνους διαφορετικούς από εκείνους που παρατηρούνται σε άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής. Χρησιμοποιώντας δεδομένα από το Πρόγραμμα εκατομμυρίων βετεράνων VA (VA Million Veteran Program) (MVP), η ομάδα βρήκε πολλαπλές περιπτώσεις όπου γονιδιακές παραλλαγές μπορεί να αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου Αλτσχάιμερ και συναφών ανοιών. Τα ευρήματα δημοσιεύονται στο τεύχος 22 Δεκεμβρίου 2022 του περιοδικού ‘Μοριακή Ψυχιατρική’ (Molecular Psychiatry).
“Το Πρόγραμμα εκατομμυρίων βετεράνων VA (MVP) αντιπροσωπεύει μια απίστευτη πηγή για την εξέταση της γενετικής πολλών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της άνοιας”, δήλωσε ο συγγραφέας της μελέτης Dr. Mark Logue, στατιστικολόγος του Συστήματος υγειονομικής περίθαλψης VA Boston (VA Boston Healthcare System) και του Εθνικού Κέντρου για τη Διαταραχή Μετατραυματικού Στρες (PTSD) (National Center for PTSD). “Αυτή η μελέτη είναι μία από τις πρώτες μελέτες που σχετίζονται με τη νόσο Αλτσχάιμερ και προέρχονται από το Πρόγραμμα εκατομμυρίων βετεράνων VA MVP. Οι συνάδελφοί μου και εγώ εργαζόμαστε σκληρά για να αυξήσουμε τις εργασίες για την άνοια στο Πρόγραμμα εκατομμυρίων βετεράνων VA MVP και να συνεργαστούμε με άλλες μελέτες μεγάλης κλίμακας για τη νόσο Αλτσχάιμερ και την άνοια. “Τα αποτελέσματα σηματοδοτούν σημαντική αύξηση των γνώσεων σχετικά με τη γενετική αρχιτεκτονική του κινδύνου άνοιας σε πληθυσμούς αφρικανικής καταγωγής”, δήλωσε ο Logue. Τα άτομα αφρικανικής καταγωγής και άλλες μειονοτικές ομάδες ιστορικά υποεκπροσωπούνται στη γενετική έρευνα, γι’ αυτό και η μελέτη αυτή αποτελεί σημαντικό ορόσημο, σύμφωνα με την ερευνητική ομάδα.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, μεγαλύτερο ποσοστό Αφροαμερικανών πάσχει από τη νόσο Αλτσχάιμερ από ό,τι τα άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής- ωστόσο, οι περισσότερες μεγάλες γενετικές μελέτες για τη νόσο Αλτσχάιμερ μελετούν λευκούς συμμετέχοντες. Ενώ υπάρχουν γονίδια που εμπλέκονται στη νόσο Αλτσχάιμερ και είναι συνεπή σε διάφορους πληθυσμούς, οι ερευνητές εξηγούν στη μελέτη ότι συγκεκριμένες παραλλαγές μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την καταγωγή. Αυτό σημαίνει ότι τα αποτελέσματα των μελετών που χρησιμοποιούν μόνο μια εθνοτική ομάδα μπορεί να μην ισχύουν για άλλες ομάδες, εμποδίζοντας την πρόληψη και τη θεραπεία της άνοιας. Για παράδειγμα, μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι μια γονιδιακή παραλλαγή που ονομάζεται APOE E4 ενέχει τον μεγαλύτερο γενετικό κίνδυνο για τη νόσο Αλτσχάιμερ σε άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής, αλλά η επίδραση του APOE E4 είναι μισή σε άτομα αφρικανικής καταγωγής.
Η αύξηση της εκπροσώπησης των πληθυσμών μη ευρωπαϊκής καταγωγής στις μελέτες συσχέτισης σε επίπεδο γονιδιώματος έχει χαρακτηριστεί ως κρίσιμο επιστημονικό ζήτημα και ζήτημα ισότητας στις γενετικές μελέτες. Σύμφωνα με τη μελέτη, η διαφορά στα μεγέθη των δειγμάτων μεταξύ των μελετών ευρωπαϊκής και μη ευρωπαϊκής καταγωγής μέχρι σήμερα θα μπορούσε ακόμη και να συμβάλει στις ανισότητες στην υγεία των μειονοτικών πληθυσμών. Για την αντιμετώπιση αυτής της ανισότητας, οι ερευνητές της Βοστώνης VA συνέκριναν τα γονιδιώματα περισσότερων από 4.000 συμμετεχόντων στο MVP αφρικανικής καταγωγής που είχαν άνοια με περισσότερους από 18.000 βετεράνους χωρίς άνοια. Η ομάδα διεξήγαγε επίσης μια δεύτερη ανάλυση συγκρίνοντας 7.000 μαύρους συμμετέχοντες στο MVP που ανέφεραν ότι οι γονείς τους είχαν άνοια με 56.000 άλλους των οποίων οι γονείς δεν είχαν άνοια. Το δείγμα αυτό είναι υπερδιπλάσιο από το μέγεθος της προηγούμενης μεγαλύτερης γενετικής μελέτης για τη νόσο Αλτσχάιμερ σε άτομα αφρικανικής καταγωγής.
Τα αποτελέσματα έδειξαν συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου άνοιας και παραλλαγών σε έξι διαφορετικά γονίδια, συμπεριλαμβανομένου του APOE. Ενώ πολλά από αυτά τα γονίδια έχουν συνδεθεί με την άνοια σε προηγούμενες γενετικές μελέτες ατόμων με ευρωπαϊκή καταγωγή, μόνο δύο από αυτά είχαν εντοπιστεί ως σημαντικοί παράγοντες κινδύνου σε άτομα με αφρικανική καταγωγή. Ενώ πολλές από τις γενετικές παραλλαγές που εντοπίστηκαν σε αυτή τη μελέτη συνδέονταν με την άνοια σε ομάδες, οι συγκεκριμένες γονιδιακές παραλλαγές που συνδέονταν με τον κίνδυνο άνοιας ήταν διαφορετικές μεταξύ ατόμων αφρικανικής και ευρωπαϊκής καταγωγής, πράγμα που σημαίνει ότι διαφορετικές μορφές του ίδιου γονιδίου μπορεί να επηρεάζουν τον κίνδυνο άνοιας ενός ατόμου ανάλογα με τη φυλή του. Αυτά τα νέα ευρήματα θα βοηθήσουν να καλυφθεί το κενό στη γνώση του κινδύνου εμφάνισης της νόσου Αλτσχάιμερ με βάση την καταγωγή, δήλωσαν οι ερευνητές. Ο εντοπισμός γενετικών παραγόντων κινδύνου που αφορούν συγκεκριμένο πληθυσμό θα οδηγήσει σε ακριβέστερη εκτίμηση του κινδύνου σε άτομα αφρικανικής καταγωγής και θα μπορούσε επίσης να αποκαλύψει νέους μοριακούς στόχους για την ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία της νόσου Αλτσχάιμερ.
Με περισσότερους από 900.000 συμμετέχοντες μέχρι σήμερα, το MVP είναι ένα από τα μεγαλύτερα προγράμματα γενετικής έρευνας στον κόσμο. Οι ερευνητές του MVP συλλέγουν γενετικά δεδομένα επιπλέον των πληροφοριών σχετικά με την υγεία, τον τρόπο ζωής και τις στρατιωτικές εκθέσεις για να κατανοήσουν πώς τα γονίδια επηρεάζουν την υγεία και την ασθένεια. Το MVP είναι επίσης ένα από τα πιο ποικιλόμορφα γενετικά προγράμματα στον κόσμο. Περισσότεροι από 150.000 Αφροαμερικανοί βετεράνοι έχουν προσφερθεί εθελοντικά να συμμετάσχουν στο πρόγραμμα MVP, αποτελώντας το 18% όλων των συμμετεχόντων. Αυτό σημαίνει ότι το MVP περιλαμβάνει περισσότερα άτομα αφρικανικής καταγωγής από οποιαδήποτε άλλη βιοτράπεζα στον κόσμο. Χάρη στην ποικιλομορφία της και τον αλτρουισμό των βετεράνων που συμμετέχουν, το MVP εργάζεται για να καλύψει το φυλετικό χάσμα στη σχέση μεταξύ γενετικής και ασθένειας. “Το τεράστιο μέγεθος της MVP ως μιας από τις μεγαλύτερες γενετικές βάσεις δεδομένων στον κόσμο σημαίνει ότι μπορεί πραγματικά να προωθήσει τα όσα είναι γνωστά σχετικά με το πώς τα γονίδια επηρεάζουν τον κίνδυνο άνοιας”, δήλωσε ο Logue. “Η εργασία σε δεδομένα της MVP είναι μια συναρπαστική ευκαιρία για έναν ερευνητή όπως εγώ, και είμαι ευγνώμων σε όλους τους βετεράνους που συμφώνησαν να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη”.