Κυτταρική Θεραπεία: Μια μελέτη με επικεφαλής τους ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου Sylvester, Ολοκληρωμένη Σχολή Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Μαϊάμι, Σχολή Ιατρικής Miller προτείνει ότι η ανοσοθεραπεία CAR-T παραμένει μια βιώσιμη επιλογή για ασθενείς οι οποίοι έχουν λέμφωμα που υφίσταται ύφεση πριν ξεκινήσει η κυτταρική θεραπεία. Ενώ η μελέτη δεν απαντά στο ερώτημα εάν η κυτταρική θεραπεία σε ύφεση είναι η σωστή επιλογή, λέει ότι δεν είναι η λάθος επιλογή. “Δεν νομίζω ότι απαντά στην ερώτηση: Πρέπει να κάνουμε σε αυτούς τους ασθενείς κυτταρική θεραπεία; Αλλά νομίζω ότι απαντά στην ερώτηση ότι μπορούμε – ότι είναι ασφαλές και ότι είναι μια λογική στρατηγική όταν βρίσκεσαι σε αυτό το σημείο”, είπε. Trent Wang, D.O., αιματολόγος Sylvester και ειδικός κυτταρικής θεραπείας που παρουσιάζει τα ευρήματα της μελέτης σε μια προφορική παρουσίαση στην 65η ετήσια συνάντηση και έκθεση ASH, το συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας που λαμβάνει χώρα στο Σαν Ντιέγκο, στην Καλιφόρνια, 9–12 Δεκεμβρίου.
Οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν κυτταρική θεραπεία, μια μορφή ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιεί ανοσοκύτταρα κατασκευασμένα για να αναγνωρίζουν και να επιτίθενται στον καρκίνο του ασθενούς, τη χρειάζονται απεγνωσμένα. Για κάποιους, έρχεται μετά την αποτυχία πολλών άλλων θεραπειών. Όμως, ο Wang παρατήρησε ένα περίεργο φαινόμενο τα τελευταία χρόνια όταν θεραπεύει ασθενείς με λέμφωμα με αυτή τη μορφή θεραπείας: Μερικοί από τους ασθενείς του παρουσίασαν πλήρη ύφεση πριν τα κύτταρα αγγίξουν ποτέ το σώμα τους. Αυτό το ασυνήθιστο σενάριο συμβαίνει κατά τη διαδικασία της κυτταρικής θεραπείας, η οποία στην περίπτωση της μελέτης του Wang χρησιμοποιεί ένα είδος τροποποιημένου ανοσοποιητικού κυττάρου γνωστό ως κύτταρα CAR-T. Όταν ένας ασθενής ξεκινά τη διαδικασία, υπάρχει μια περίοδος αναμονής τριών έως πέντε εβδομάδων πριν λάβει τη θεραπεία. Απαιτείται έγκριση ασφάλισης και τα ίδια τα κύτταρα πρέπει να κατασκευάζονται από τα κύτταρα του ίδιου του ασθενούς. Αλλά πολλοί από αυτούς τους ασθενείς είναι πολύ άρρωστοι με τον καρκίνο τους, επομένως οι γιατροί συχνά τους θεραπεύουν με μια σύντομη πορεία χημειοθεραπείας ή άλλα φάρμακα για να περιορίσουν τα συμπτώματα. Μια μικρή χούφτα από αυτούς τους ασθενείς καταλήγουν σε ύφεση κατά τη διάρκεια αυτής της θεραπείας περιόδου αναμονής, ανακάλυψαν οι κλινικοί γιατροί. «Αυτό προκάλεσε αυτό το δίλημμα: Τώρα τι πρέπει να κάνουμε;» είπε ο Γουάνγκ. “Πρέπει να αλλάξουμε το σχέδιο ή να δώσουμε τη θεραπεία ούτως ή άλλως; Απλώς δεν είχαμε πολλές πληροφορίες για αυτό το σενάριο.” Ο Wang είπε ότι τις περισσότερες φορές η ομάδα του θα προχωρούσε στην κυτταρική θεραπεία σε αυτές τις περιπτώσεις, κυρίως για να αποτρέψει ένα ακόμη χρονικό διάστημα όπου ο καρκίνος των ασθενών μπορεί να επανεμφανιστεί. Αλλά δεν φαινόταν σαν μια πολύ τεκμηριωμένη απόφαση. Ο Wang και οι συνεργάτες του παρατήρησαν ότι οι ασθενείς τους που έλαβαν τα κύτταρα ενώ βρίσκονταν σε ύφεση έτειναν να τα πηγαίνουν καλά μετά την έγχυσή τους. Αλλά δεν ήξεραν αν αυτά τα αποτελέσματα θα ίσχυαν σε μια ανάλυση μιας μεγαλύτερης ομάδας. Πρότειναν μια ερευνητική μελέτη στο Κέντρο Διεθνούς Έρευνας Μεταμοσχεύσεων Αίματος και Μυελού, ένα εθνικό μητρώο που παρακολουθεί ασθενείς που έχουν λάβει μεταμοσχεύσεις ή/και κυτταρικές θεραπείες.
Η μελέτη περιελάμβανε δεδομένα από 134 ασθενείς στο μητρώο που είχαν υποστεί πλήρη ύφεση κατά την περίοδο αναμονής πριν λάβουν την κυτταρική τους θεραπεία. Για να βρουν αυτήν την ομάδα, οι επιστήμονες εξέτασαν τα αρχεία για περισσότερους από 5.000 ασθενείς κυτταροθεραπείας. Διαπίστωσαν ότι αυτή η ομάδα ασθενών είχε 43% πιθανότητα επιβίωσης χωρίς εξέλιξη κατά τη διάρκεια των δύο ετών μετά τη θεραπεία τους, περίπου το ίδιο ποσοστό με τους ασθενείς στο μητρώο που δεν ήταν σε ύφεση όταν έλαβαν CAR-T. Ωστόσο, οι ασθενείς σε ύφεση είχαν πολύ χαμηλά επίπεδα τοξικοτήτων που σχετίζονται με τις κυτταρικές τους θεραπείες, δηλαδή μια ανοσολογική υπεραντίδραση γνωστή ως σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης και νευροτοξικότητα, δύο παρενέργειες που μερικές φορές μπορεί να συνοδεύουν τη θεραπεία με CAR-T κύτταρα. Η μελέτη χρησιμοποίησε δεδομένα από ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με CAR-T κυτταρική θεραπεία μεταξύ 2015 και 2021 και οι τρέχουσες συχνότητες χρήσης ειδικής κυτταρικής θεραπείας είναι ελαφρώς διαφορετικές από αυτές που χρησιμοποιήθηκαν στην πράξη μόλις πριν από λίγα χρόνια, είπε ο Wang. Στη συνέχεια, οι ερευνητές θέλουν να εξερευνήσουν τα δεδομένα που παραλληλίζουν τις πιο πρόσφατες τάσεις θεραπείας.