Κνησμός: Μπορεί να είναι ανακούφιση το ξύσιμο της περιστασιακής φαγούρας, αλλά όταν η φαγούρα ξεφύγει από τον έλεγχο, μπορεί να γίνει σοβαρό πρόβλημα υγείας. Πώς ξέρει το σώμα πότε να σταματήσει; Οι επιστήμονες στο πανεπιστήμιο UC San Francisco πλησιάζουν σε μια απάντηση. Σε μια σημαντική ανακάλυψη που θα μπορούσε να μεταμορφώσει τον τρόπο με τον οποίο οι γιατροί αντιμετωπίζουν καταστάσεις από το έκζεμα στις αλλεργίες, ανακάλυψαν έναν βρόχο ανατροφοδότησης που επικεντρώνεται σε μια ενιαία ανοσοποιητική πρωτεΐνη που ονομάζεται IL-31, η οποία προκαλεί την ώθηση για φαγούρα και ανατρέπει την κοντινή φλεγμονή.
Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στις 13 Οκτωβρίου στο Science Immunology, θέτουν τις βάσεις για μια νέα γενιά φαρμάκων που αλληλεπιδρούν πιο έξυπνα με την έμφυτη ικανότητα του σώματος να αυτορυθμίζεται. Προηγhttps://www.healthweb.gr/nea-ygeias/allergies-mporoun-na-emfanistoun-oi-allergies-to-fthinoporoούhttps://www.healthweb.gr/nea-ygeias/allergies-mporoun-na-emfanistoun-oi-allergies-to-fthinoporoμενες προσεγγίσεις πρότειναν ότι η ανοσοποιητική πρωτεΐνη IL-31 σηματοδοτεί φαγούρα και προάγει τη φλεγμονή του δέρματος. Αλλά η ομάδα του πανεπιστημίου UCSF ανακάλυψε ότι τα νευρικά κύτταρα, ή νευρώνες, που ανταποκρίνονται στην ανοσοποιητική πρωτεΐνη IL-31, προκαλώντας μια γρατσουνιά, εμποδίζουν επίσης τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να αντιδράσουν υπερβολικά και να προκαλέσουν πιο εκτεταμένο ερεθισμό. «Τείνουμε να πιστεύουμε ότι οι πρωτεΐνες του ανοσοποιητικού όπως η IL-31 βοηθούν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να μιλήσουν μεταξύ τους, αλλά εδώ, όταν η ανοσοποιητική πρωτεΐνη IL-31 μιλάει με τους νευρώνες, οι νευρώνες μιλούν αμέσως πίσω», δήλωσε η Marlys Fassett, M.D., Ph.D., UCSF. καθηγήτρια δερματολογίας και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης. «Είναι η πρώτη φορά που βλέπουμε το νευρικό σύστημα να μειώνει άμεσα μια αλλεργική απόκριση». Η ανακάλυψη θα μπορούσε τελικά να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζονται το άσθμα, η Crohn και άλλες φλεγμονώδεις ασθένειες, λόγω της παρουσίας της ανοσοποιητικής πρωτεΐνης IL-31 σε όλο το σώμα. «Η ανοσοποιητική πρωτεΐνη IL-31 προκαλεί φαγούρα στο δέρμα, αλλά είναι επίσης στους πνεύμονες και στο έντερο», δήλωσε ο Mark Ansel, Ph.D., καθηγητής ανοσολογίας του πανεπιστημίου UCSF και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης. «Έχουμε τώρα ένα νέο προβάδισμα για την καταπολέμηση των πολλών ασθενειών που αφορούν τόσο το ανοσοποιητικό όσο και το νευρικό σύστημα».
Περισσότερο από μια φαγούρα
Η ανοσοποιητική πρωτεΐνη IL-31 είναι μία από τις πολλές “κυτοκίνες φαγούρας” λόγω της ικανότητάς της να προκαλεί φαγούρα σε ζώα και ανθρώπους. Η Fassett, δερματολόγος και ερευνήτρια, ήθελε να μάθει γιατί από τότε που έφτασε στο πανεπιστήμιο UCSF το 2012, λίγα χρόνια μετά την ανακάλυψή του επικοινώνησε με τον Ansel, έναν πρώην συνάδελφο και ειδικό στο άσθμα που την καλωσόρισε στο εργαστήριό του. Πρώτον, η Fassett αφαίρεσε το γονίδιο της ανοσοποιητικής πρωτεΐνης IL-31 από ποντίκια και τα εξέθεσε στο ακάρεα της οικιακής σκόνης, ένα κοινό αλλεργιογόνο που προκαλεί φαγούρα. «Θέλαμε να μιμηθούμε αυτό που στην πραγματικότητα συνέβαινε σε άτομα που είναι χρόνια εκτεθειμένα σε περιβαλλοντικά αλλεργιογόνα», είπε η Fassett. «Όπως περιμέναμε, το ακάρεα της σκόνης δεν προκάλεσε κνησμό απουσία της ανοσοποιητικής πρωτεΐνης IL-31, αλλά με έκπληξη είδαμε ότι η φλεγμονή αυξήθηκε». Γιατί υπήρχε φλεγμονή αλλά όχι φαγούρα; Οι Fassett και Ansel διαπίστωσαν ότι ένα σύνολο ανοσοκυττάρων είχε τεθεί σε δράση απουσία της κυτοκίνης της φαγούρας. Χωρίς την ανοσοποιητική πρωτεΐνη IL-31, το σώμα διεξήγαγε τυφλά έναν ανοσολογικό πόλεμο.
Ισορροπία δυνάμεων
Στη συνέχεια, ο Ansel και η Fassett εγκαταστάθηκαν στα νευρικά κύτταρα του δέρματος που έλαβαν το σήμα της ανοσοποιητικής πρωτεΐνης IL-31. Είδαν ότι τα ίδια νευρικά κύτταρα που ώθησαν μια γρατσουνιά άμβλυναν, επίσης, οποιαδήποτε επακόλουθη ανοσολογική απόκριση. Αυτά τα νευρικά κύτταρα ήταν αναπόσπαστα για να κρατούν υπό έλεγχο τη φλεγμονή, αλλά χωρίς την ανοσοποιητική πρωτεΐνη IL-31, άφηναν το ανοσοποιητικό σύστημα να λειτουργήσει άγριο. Τα ευρήματα ταιριάζουν καλά με αυτό που έβλεπαν όλο και περισσότερο οι δερματολόγοι με ένα νέο φάρμακο, το nemolizumab, το οποίο εμπόδιζε την ανοσοποιητική πρωτεΐνη IL-31 και αναπτύχθηκε για τη θεραπεία του εκζέματος. Ενώ οι ασθενείς σε κλινικές δοκιμές διαπίστωσαν ότι το ξηρό, κηλιδωμένο δέρμα του εκζέματός τους υποχώρησε στο φάρμακο, άλλος ερεθισμός του δέρματος, ακόμη και φλεγμονή στους πνεύμονες, μερικές φορές εκδηλωνόταν. «Όταν δίνετε ένα φάρμακο που μπλοκάρει τον υποδοχέα της ανοσοποιητικής πρωτεΐνης IL-31 σε ολόκληρο το σώμα, τώρα αλλάζετε αυτό το σύστημα ανάδρασης, απελευθερώνοντας τα φρένα για τις αλλεργικές αντιδράσεις παντού», είπε ο Ansel. Οι Fassett και Ansel διαπίστωσαν επίσης ότι αυτοί οι νευρώνες απελευθέρωσαν το δικό τους σήμα, που ονομάζεται CGRP, ως απόκριση στο σήμα της φαγούρας, το οποίο θα μπορούσε να είναι υπεύθυνο για την άμβλυνση της ανοσολογικής απόκρισης. «Η ιδέα ότι τα νεύρα μας συμβάλλουν στην αλλεργία σε διαφορετικούς ιστούς αλλάζει το παιχνίδι», είπε η Fassett. «Εάν μπορούμε να αναπτύξουμε φάρμακα που λειτουργούν γύρω από αυτά τα συστήματα, μπορούμε πραγματικά να βοηθήσουμε τους ασθενείς που χειροτερεύουν τις εξάρσεις μετά τη θεραπεία για φαγούρα». Η Fassett ίδρυσε πρόσφατα το δικό της εργαστήριο στο UCSF για να ξεχωρίσει αυτά τα παράδοξα στη βιολογία που περιπλέκουν τα καλά αποτελέσματα στην κλινική. Και ο Ansel ενδιαφέρεται τώρα για το τι κάνει αυτή η κυτοκίνη φαγούρας πέρα από το δέρμα. “Εάν έχετε φαγούρα στους πνεύμονές σας, τότε το ερώτημα είναι, τι κάνει η ανοσοποιητική πρωτεΐνη IL-31 εκεί ή στο έντερο;” ρώτησε ο Άνσελ. “Αλλά φαίνεται να έχει επίδραση στην αλλεργική φλεγμονή στον πνεύμονα. Έχουμε πολλή επιστήμη μπροστά μας, με τεράστιες δυνατότητες βελτίωσης των θεραπειών.”