Καρκίνος του Προστάτη: Η προσθήκη ενός συμπληρώματος προ-κετόνης – συστατικού μιας κετογονικής δίαιτας υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και χαμηλών υδατανθράκων – σε έναν τύπο θεραπείας καρκίνου σε εργαστηριακό περιβάλλον ήταν εξαιρετικά αποτελεσματική για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη, διαπίστωσαν ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Notre Dame.
Πρόσφατα δημοσιεύτηκε διαδικτυακά στο περιοδικό Cancer Research, η μελέτη από τον Xin Lu, τον John M. and Mary Jo Boler, αναπληρωτή καθηγητή στο Τμήμα Βιολογικών Επιστημών και τους συνεργάτες του οι οποίοι αντιμετώπισαν ένα πρόβλημα που αντιμετώπισαν οι ογκολόγοι: ο καρκίνος του προστάτη είναι ανθεκτικός σε έναν τύπο ανοσοθεραπείας που ονομάζεται θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού (ICB). Η θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού ICB εμποδίζει ορισμένες πρωτεΐνες να δεσμεύονται με άλλες πρωτεΐνες και ανοίγει τον δρόμο για τα μαχητικά κύτταρα του σώματός μας, τα Τ κύτταρα, να σκοτώσουν τον καρκίνο. “Ο καρκίνος του προστάτη είναι ο πιο κοινός καρκίνος για τους Αμερικανούς άνδρες και η ανοσοθεραπεία έχει πραγματικά επιρροή σε ορισμένους άλλους καρκίνους, όπως το μελάνωμα ή ο καρκίνος του πνεύμονα, αλλά δεν έχει σχεδόν καθόλου αποτέλεσμα για τον καρκίνο του προστάτη”, δήλωσε ο Lu, ο οποίος είναι συνεργάτης με το Κέντρο Boler-Parseghian για Σπάνιες και Παραμελημένες Ασθένειες. Η προσθήκη ενός συμπληρώματος διατροφής μπορεί να υπερνικήσει αυτή την αντίσταση, πρότεινε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Sean Murphy. Ο Μέρφι, ένας απόφοιτος του ’24 που ήταν διδακτορικός φοιτητής στο εργαστήριο του Λου, ακολουθούσε ο ίδιος κετο-δίαιτα. Γνωρίζοντας ότι τα καρκινικά κύτταρα τρέφονται με ζάχαρη, αποφάσισε ότι η στέρηση υδατανθράκων από μοντέλα ποντικιών – ένα βασικό συστατικό της δίαιτας κετο – μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη καρκίνου.
Χώρισε τα μοντέλα σε διαφορετικές ομάδες: ανοσοθεραπεία μόνο, κετογονική δίαιτα μόνο, συμπλήρωμα προ-κετόνης μόνο, κετογονική δίαιτα με την ανοσοθεραπεία, συμπλήρωμα με ανοσοθεραπεία και έλεγχος. Ενώ η ανοσοθεραπεία από μόνη της δεν είχε σχεδόν καμία επίδραση στους όγκους (όπως ακριβώς συμβαίνει στους περισσότερους ασθενείς με καρκίνο του προστάτη), τόσο η κετογονική δίαιτα με την ανοσοθεραπεία όσο και το συμπλήρωμα προ-κετόνης με την ανοσοθεραπεία μείωσαν τον καρκίνο και επέκτειναν τη ζωή του μοντέλου ποντικού. Το συμπλήρωμα με την ανοσοθεραπεία λειτούργησε καλύτερα. «Αποδείχθηκε ότι αυτός ο συνδυασμός λειτούργησε πολύ καλά», είπε ο Lu. «Έκανε τον όγκο να γίνει πολύ ευαίσθητος στην ανοσοθεραπεία, με το 23 τοις εκατό των ποντικών να θεραπεύονται – οι όγκοι συρρικνώθηκαν πραγματικά δραματικά». Τα στοιχεία δείχνουν την πιθανότητα ότι ένα συμπλήρωμα που παρέχει κετόνες, οι οποίες είναι αυτό που παράγεται στο σώμα όταν οι άνθρωποι κάνουν δίαιτα κετο, μπορεί να εμποδίσει τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη να είναι ανθεκτικά στην ανοσοθεραπεία. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μελλοντικές κλινικές μελέτες που εξετάζουν πώς οι κετογονικές δίαιτες ή τα συμπληρώματα κετο θα μπορούσαν να ενισχύσουν τη θεραπεία του καρκίνου.
Ενώ οι δίαιτες κετο επιτρέπουν ελάχιστους υδατάνθρακες, η επιτυχία αυτής της μελέτης δεν αφορά την έλλειψη υδατανθράκων, τόνισαν οι Murphy και Lu. Πρόκειται για την παρουσία του κετονικού σώματος, μιας ουσίας που παράγεται από το συκώτι και χρησιμοποιείται ως πηγή ενέργειας όταν η γλυκόζη δεν είναι διαθέσιμη. Οι κετόνες διαταράσσουν τον κύκλο των καρκινικών κυττάρων, επιτρέποντας στα Τ κύτταρα να κάνουν τη δουλειά τους για να τα καταστρέψουν. Η ανακάλυψη ήταν επίσης συναρπαστική σε μοριακό επίπεδο, είπε ο Lu. Οποιοσδήποτε τύπος διατροφικής μελέτης μπορεί να υποφέρει από το πιθανό ζήτημα της αιτιότητας: Τα αποτελέσματα από τη διατροφή ή άλλες αλλαγές γίνονται λόγω της διατροφής; Αλλά ο Lu και οι συνεργάτες του επιβεβαίωσαν τα αποτελέσματά τους χρησιμοποιώντας αλληλουχία RNA μονοκυττάρου, η οποία εξετάζει τη γονιδιακή έκφραση μεμονωμένων κυττάρων εντός του όγκου. «Βρήκαμε ότι αυτός ο συνδυασμός του συμπληρώματος και της ανοσοθεραπείας επαναπρογραμμάτισε ολόκληρο το ανοσοποιητικό προφίλ των όγκων και στρατολόγησε πολλά Τ κύτταρα στους όγκους για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη», είπε ο Lu. Η επιτυχημένη θεραπεία μείωσε επίσης τον αριθμό ενός τύπου κυττάρων του ανοσοποιητικού που ονομάζονται ουδετερόφιλα. Μόλις εισέλθουν στο μικροπεριβάλλον του όγκου, οι φυσικές ιδιότητες των ουδετερόφιλων παραμορφώνονται σε μεγάλο βαθμό και καθίστανται σε μεγάλο βαθμό υπεύθυνες για την αναστολή των δραστηριοτήτων των Τ-κυττάρων, επιτρέποντας μεγαλύτερη εξέλιξη του όγκου.
Η απορρύθμιση των ουδετερόφιλων σχετίζεται επίσης με πολλές άλλες ασθένειες. «Με το κύριο σώμα κετόνης να καταστρέφει τα ουδετερόφιλα, ανοίγει την πόρτα για τη διερεύνηση των επιπτώσεων της κετο-δίαιτας και του συμπληρώματος κετόνης σε ασθένειες που κυμαίνονται από τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου έως την αρθρίτιδα», είπε ο Murphy. Ο Λου συμφώνησε. «Αυτό που είναι συναρπαστικό είναι ότι πλησιάζουμε πιο κοντά στον μηχανισμό, που υποστηρίζεται από γενετικά μοντέλα και αυτό που βλέπουμε στους ίδιους τους όγκους, για το γιατί αυτό λειτουργεί», είπε. Οι συγγραφείς περιλαμβάνουν τους Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li και Xuemin Lu, όλοι από το Πανεπιστήμιο της Notre Dame.