Καρκίνος του Προστάτη: Το πιο συνηθισμένο τεστ διαλογής για τον καρκίνο του προστάτη επιστρέφει τόσο συχνά ψευδώς θετικό, αποτέλεσμα που δεν συνιστάται πλέον για άνδρες άνω των 70 ετών και προσφέρεται ως προσωπική επιλογή για τους νεότερους άνδρες. Όμως, οι ερευνητές πιστεύουν ότι βρήκαν έναν τρόπο να κάνουν την εξέταση αίματος για το ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA) αρκετά ακριβή ώστε να μειώσουν σημαντικά την υπερδιάγνωση και να προβλέψουν καλύτερα τους επικίνδυνους καρκίνους.
Με τη βαθμονόμηση των επιπέδων του ειδικού προστατικού αντιγόνο PSA ανάλογα με τη γενετική του κάθε άνδρα, οι γιατροί θα μπορούσαν να ελέγξουν άλλους παράγοντες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν αυξημένα επίπεδα, σύμφωνα με τους ερευνητές του Stanford Medicine, στην Καλιφόρνια. Οι ερευνητές οραματίστηκαν να συνδυάσουν την τακτική εξέταση του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA με βάση το αίμα με μια πρόσθετη γενετική ανάλυση που ανιχνεύει τις κληρονομικές γενετικές παραλλαγές οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν τα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA. Τα αυξημένα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA μπορεί να αποτελούν ένδειξη καρκίνου του προστάτη, αλλά τα επίπεδα μπορεί επίσης να είναι υψηλά λόγω άλλων προβλημάτων, όπως, φλεγμονή, λοίμωξη, διογκωμένος προστάτης ή απλώς λόγω γήρατος, ανέφεραν οι συγγραφείς της μελέτης στο ιστορικό τους. “Ορισμένοι άνδρες έχουν υψηλότερα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA λόγω της γενετικής τους”, δήλωσε ο επικεφαλής ερευνητής John Witte, καθηγητής επιδημιολογίας και υγείας του πληθυσμού στο Στάνφορντ, σε δελτίο τύπου του πανεπιστημίου. “Δεν έχουν καρκίνο, αλλά το υψηλότερο επίπεδο του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA οδηγεί σε έναν καταιγισμό περιττών ιατρικών παρεμβάσεων, όπως η βιοψία”. Σύμφωνα με μια εκτίμηση, λιγότερο από το ένα τρίτο των ανδρών με αυξημένα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA επιβεβαιώθηκε με βιοψία ότι είχαν καρκίνο του προστάτη, ανέφεραν οι ερευνητές. Επιπλέον, το 15% των ανδρών με φυσιολογικά επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA διαπιστώθηκε αργότερα ότι είχαν καρκίνο του προστάτη. Ωστόσο, οι ειδικοί σε θέματα υγείας διστάζουν να διαγράψουν εντελώς το τεστ του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA, δεδομένου ότι τα ποσοστά καρκίνου του προστάτη αυξάνονται στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Τα ποσοστά του καρκίνου του προστάτη αυξήθηκαν κατά 3% ετησίως μεταξύ 2014 και 2019 μετά από δύο δεκαετίες μείωσης και οι προχωρημένοι καρκίνοι του προστάτη αυξήθηκαν κατά περίπου 5% ετησίως, σύμφωνα με τα τελευταία στατιστικά στοιχεία της Αμερικανικής Αντικαρκινικής Εταιρείας. Το πρόβλημα είναι ότι το σήμα που παρέχεται από τον τρέχοντα έλεγχο του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA -ο κίνδυνος ενός άνδρα για καρκίνο του προστάτη- αναμιγνύεται πολύ συχνά με θόρυβο υποβάθρου, εξήγησαν οι ερευνητές. “Για να βελτιώσουμε το σήμα, που είναι η διακύμανση των επιπέδων του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA που προκαλείται από έναν όγκο του προστάτη, αφαιρούμε τον θόρυβο, ο οποίος σε αυτή την περίπτωση προέρχεται από τη γενετική”, δήλωσε η επικεφαλής ερευνήτρια Linda Kachuri, επίκουρη καθηγήτρια επιδημιολογίας και υγείας του πληθυσμού στο Στάνφορντ. Για τη μελέτη αυτή, οι ερευνητές εξέτασαν τα γονιδιώματα και τα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA σχεδόν 96.000 ανδρών χωρίς καρκίνο του προστάτη για να κατανοήσουν καλύτερα τη γενετική πίσω από τη φυσιολογική διακύμανση των επιπέδων του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA. Τα δεδομένα είχαν συλλεχθεί στο πλαίσιο προηγούμενων μελετών και περιλάμβαναν κυρίως άνδρες ευρωπαϊκής καταγωγής. Μέσω αυτής της ανάλυσης, οι ερευνητές εκτίμησαν ότι το 30% έως 40% της διακύμανσης που βρέθηκε στα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA κάθε άνδρα αποτελεί “θόρυβο”, ο οποίος καθορίζεται από γενετικούς παράγοντες που δεν σχετίζονται με τον καρκίνο. “Συγκεκριμένα, αυτό που προσπαθούμε να συλλάβουμε είναι οι γενετικοί καθοριστικοί παράγοντες της φυσιολογικής διακύμανσης του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA”, εξήγησε ο Kachuri. “Αυτό διαφέρει από τη συνήθη έρευνά μας που αποκρυπτογραφεί τη γενετική βάση του καρκίνου”, δήλωσε ο Witte. “Θέλουμε να αφαιρέσουμε το μη σχετιζόμενο με τον καρκίνο μέρος που καθιστά το ειδικό προστατικό αντιγόνο PSA έναν λιγότερο συγκεκριμένο βιοδείκτη”. Οι ερευνητές εντόπισαν 128 συγκεκριμένες θέσεις στο γονιδίωμα που μπορούν να επηρεάσουν το επίπεδο του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA ενός άνδρα και στη συνέχεια ανέπτυξαν ένα μέσο για να λάβουν υπόψη αυτές τις φυσιολογικές γενετικές παραλλαγές κατά τον υπολογισμό αυτού που ονόμασαν πολυγονιδιακό σκορ του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA. “Ένα πολυγονιδιακό σκορ είναι ένας ποσοτικός τρόπος να συνοψίσουμε τη γενετική προδιάθεση κάποιου για ένα χαρακτηριστικό σε μια ενιαία τιμή”, δήλωσε ο Kachuri. Στη συνέχεια, οι ερευνητές εξέτασαν το πολυγονιδιακό σκορ του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA με δεδομένα από μια ξεχωριστή ομάδα σχεδόν 32.000 ανδρών χωρίς καρκίνο του προστάτη. Διαπίστωσαν ότι η βαθμολογία μπορούσε να προβλέψει σχεδόν το 10% της διακύμανσης των επιπέδων του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA. Ωστόσο, ήταν πολύ πιο αποτελεσματικό μεταξύ των ανδρών ευρωπαϊκής καταγωγής από ό,τι μεταξύ των ανδρών ανατολικής ασιατικής ή αφρικανικής καταγωγής. Στη συνέχεια, οι ερευνητές εφάρμοσαν τη βαθμολογία τους σε μια μικτή ομάδα ανδρών με και χωρίς καρκίνο του προστάτη, όπως επιβεβαιώθηκε με βιοψία. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το τεστ του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA θα μπορούσε να έχει γλιτώσει περίπου το 30% των ανδρών αυτών από τη διενέργεια βιοψίας.
Τα προσαρμοσμένα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA βελτίωσαν ιδιαίτερα την ανίχνευση των πιο επιθετικών μορφών καρκίνου του προστάτη, αν και το όφελος ήταν αξιοσημείωτο μόνο στους άνδρες ευρωπαϊκής καταγωγής, σύμφωνα με την έκθεση. “Αυτό για το οποίο ανησυχούμε πραγματικά είναι αυτές οι επιθετικές περιπτώσεις, οπότε το γεγονός ότι είμαστε σε θέση να δείξουμε ότι το γενετικά προσαρμοσμένο ειδικό προστατικό αντιγόνο PSA είναι πιο προγνωστικό για την επιθετική νόσο και είναι πραγματικά ελπιδοφόρο”, δήλωσε ο Kachuri. Δυστυχώς, τα προσαρμοσμένα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου PSA θα είχαν επίσης χάσει περίπου το 9% των θετικών βιοψιών, όπως έδειξαν τα ευρήματα. Η πλειονότητα αυτών των περιπτώσεων που χάθηκαν ήταν όγκοι βραδείας ανάπτυξης, οι οποίοι δεν είναι τόσο επικίνδυνοι και μπορεί να μην απαιτούν καν θεραπεία. Ωστόσο, οι λανθασμένες ταξινομήσεις υποδεικνύουν περιθώρια βελτίωσης της βαθμολογίας, δήλωσαν οι συγγραφείς της μελέτης. Η ομάδα σχεδιάζει στη συνέχεια μια μεγαλύτερη μελέτη που θα περιλαμβάνει περισσότερους άνδρες από διαφορετικούς πληθυσμούς, για να βελτιώσει καλύτερα την ακρίβεια του τεστ. “Ιδανικά, θέλουμε να καταλήξουμε σε μια ενιαία βαθμολογία που να λειτουργεί καλά για όλους, σε όλο το φάσμα της καταγωγής”, δήλωσε ο Kachuri. Ακόμη και μια μικρή βελτίωση στον έλεγχο θα μπορούσε να σώσει ζωές, δεδομένου ότι ένας στους εννέα άνδρες στις Ηνωμένες Πολιτείες θα διαγνωστεί με καρκίνο του προστάτη και ένας στους 40 θα πεθάνει από αυτόν, δήλωσαν οι ερευνητές.
Η νέα μελέτη δημοσιεύθηκε την 1η Ιουνίου στο Nature Medicine.