Καρκίνος του Mαστού ανά Hλικία: Μελέτη με επικεφαλής ερευνητές του Sanford Burnham Prebys διαπίστωσε ότι σε νεαρές γυναίκες, ορισμένες γενετικές μεταλλάξεις σχετίζονται με ανθεκτικό στη θεραπεία καρκίνο του μαστού. Οι μεταλλάξεις αυτές δεν συνδέονται με τον ανθεκτικό στη θεραπεία καρκίνο του μαστού σε γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας. Τα ευρήματα, που δημοσιεύονται στο περιοδικό Science Advances, θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη βελτίωση της ιατρικής ακριβείας και να προτείνουν έναν ολοκαίνουργιο τρόπο ταξινόμησης του καρκίνου του μαστού. “Είναι καλά τεκμηριωμένο ότι όσο μεγαλώνεις, έχεις περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξεις καρκίνο. Αλλά διαπιστώνουμε ότι αυτό μπορεί να μην ισχύει για όλους τους καρκίνους, ανάλογα με τη γενετική σύσταση ενός ατόμου”, λέει ο επικεφαλής συγγραφέας Svasti Haricharan, Ph.D., επίκουρος καθηγητής στο Sanford Burnham Prebys. “Μπορεί να υπάρχουν εντελώς διαφορετικοί μηχανισμοί που οδηγούν τον καρκίνο σε νεότερους και μεγαλύτερους ανθρώπους, γεγονός που απαιτεί την προσαρμογή της άποψής μας για τη γήρανση και τον καρκίνο”. Η έρευνα επικεντρώθηκε κυρίως στον καρκίνο του μαστού ER+/HER2-, ο οποίος είναι μία από τις πιο συχνές μορφές της νόσου. Συνήθως αντιμετωπίζεται με ορμονικές θεραπείες, αλλά για ορισμένες ασθενείς, οι θεραπείες αυτές δεν αποδίδουν.
Περίπου το 20% των όγκων αντιστέκεται στη θεραπεία από την αρχή και έως και το 40% αναπτύσσει αντίσταση με την πάροδο του χρόνου. “Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο ορισμένες μορφές καρκίνου του μαστού αναπτύσσονται με τρόπο που τις κάνει τελικά να αντιστέκονται στη θεραπεία μπορεί να μας βοηθήσει να ταξινομήσουμε καλύτερα τη νόσο. Μπορεί επίσης να βοηθήσει τους κλινικούς γιατρούς να προσαρμόσουν τα σχέδια θεραπείας για ασθενείς που πιθανώς θα παρουσιάσουν αντίσταση στις συνήθεις θεραπείες”, λέει ο Haricharan. “Για επιστήμονες όπως εγώ, μπορεί να βοηθήσει να καθοδηγήσει την έρευνα για την ανάπτυξη νέων θεραπειών για την υπέρβαση αυτών των εμποδίων”. Η μελέτη περιελάμβανε εκτεταμένη ανάλυση μιας μεγάλης βάσης δεδομένων ασθενών με καρκίνο του μαστού. Αποκάλυψε ότι σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού ER+/HER2-, ορισμένες γονιδιακές μεταλλάξεις είχαν ισχυρή συσχέτιση με την ανταπόκριση στη θεραπεία – και οι επιδράσεις εξαρτώνται από την ηλικία. Ορισμένες γονιδιακές μεταλλάξεις συνδέονταν με τον ανθεκτικό στη θεραπεία καρκίνο του μαστού μόνο σε νεότερες γυναίκες. “Αυτό ήταν ένα περίεργο εύρημα, τόσο πολύ που στην αρχή σχεδόν δεν το πιστεύαμε”, λέει ο Haricharan. “Αλλά τα ίδια μοτίβα εμφανίστηκαν ξανά και ξανά στη μία βάση δεδομένων μετά την άλλη”.
Οι μεταλλάξεις που εντόπισαν οι ερευνητές ήταν σε γονίδια που εμπλέκονται στην κυτταρική αντιγραφή, τη διαδικασία με την οποία τα κύτταρα αναπτύσσονται και διαιρούνται. Αυτά τα γονίδια είναι υπεύθυνα για την επιδιόρθωση των λαθών όταν συμβαίνουν – μια διαδικασία που πάει στραβά σχεδόν σε όλους τους καρκίνους. “Η δυσλειτουργία του κυτταρικού κύκλου εμφανίζεται τόσο νωρίς στην ανάπτυξη του καρκίνου που γενικά δεν εξετάζουμε αν οι μεμονωμένες μεταλλάξεις που προκαλούν δυσλειτουργία του κυτταρικού κύκλου μπορούν να επηρεάσουν την ενδεχόμενη ανταπόκριση του καρκίνου στη θεραπεία ή την ικανότητά του να εξαπλώνεται”, λέει ο Haricharan. Συνδέοντας τον συγκεκριμένο τύπο δυσρύθμισης του κυτταρικού κύκλου που πυροδοτεί τον καρκίνο με την έκβαση της νόσου πολλά χρόνια μετά τη διάγνωση, η ερευνητική ομάδα προτείνει ένα εντελώς νέο παράδειγμα για τη σκέψη και τη μελέτη όλων των τύπων καρκίνου. “Πρόκειται για μια ριζική αλλαγή στον τρόπο με τον οποίο εξετάζουμε τον καρκίνο, η οποία θα μπορούσε να έχει επιπτώσεις πολύ πέρα από τον καρκίνο του μαστού”, προσθέτει ο Haricharan. Για να αρχίσουν να δοκιμάζουν αυτή την ιδέα, οι ερευνητές ανέλυσαν την επίδραση των μεταλλάξεων του κυτταρικού κύκλου στην έκβαση των ασθενών σε άλλους τύπους καρκίνου. Σε μια τελική ανατροπή, παρατήρησαν ότι σε πολλούς τύπους καρκίνου, ο τρόπος απορρύθμισης του κυτταρικού κύκλου είναι σημαντικός για τον καρκίνο στις γυναίκες, αλλά λιγότερο για τον καρκίνο στους άνδρες. Αυτό υποδηλώνει ότι η επίδραση της δυσλειτουργίας του κυτταρικού κύκλου θα μπορούσε να εξαρτάται από το φύλο καθώς και από την ηλικία. “Τα ευρήματα αυτά υπογραμμίζουν γιατί είναι σημαντικό να μελετάμε τον καρκίνο στο πλαίσιο του ιστορικού της ζωής του ασθενούς”, προσθέτει ο Haricharan. “Πολύ συχνά, η έρευνα για τον καρκίνο επικεντρώνεται στενά στα κύτταρα σε ένα τρυβλίο Petri, ξεχνώντας ολόκληρο το πολύπλοκο σύστημα ξενιστή στο οποίο αυτά τα κύτταρα μετασχηματίζονται και αναπτύσσονται”.