Καρκίνος: Ερευνητές από το Κέντρο Καρκίνου Abramson του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια παρουσίασαν τα προκαταρκτικά αποτελέσματα μιας εν εξελίξει κλινικής δοκιμής Φάσης Ι που καταδεικνύει την επιτυχή επαναθεραπεία με θεραπεία με CAR T κύτταρα για ασθενείς των οποίων ο καρκίνος υποτροπίασε μετά από προηγούμενη θεραπεία με CAR T στο ετήσιο συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) το 2022. Οι θεραπείες CAR T έχουν φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου του αίματος την τελευταία δεκαετία, παρέχοντας ελπίδα σε ασθενείς που έχουν εξαντλήσει τις συμβατικές θεραπευτικές επιλογές, αλλά οι ασθενείς των οποίων ο καρκίνος επιστρέφει ή σταματά να ανταποκρίνεται στη θεραπεία CAR T έχουν περιορισμένες επιλογές για περαιτέρω θεραπεία.
Η πρώτη μελέτη στον άνθρωπο (NCT04684563) αξιολόγησε μια νέα θεραπεία CAR T τέταρτης γενιάς σε ασθενείς με λέμφωμα μη Hodgkin (NHL) που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία CAR T η οποία απέτυχε να σταματήσει τον καρκίνο τους. Η μελέτη είναι η πρώτη κλινική δοκιμή στις Ηνωμένες Πολιτείες με αντι-CD19 CAR T κύτταρα που εκκρίνουν ιντερλευκίνη 18 (IL 18). Τα πρώιμα αποτελέσματα δείχνουν ότι αυτή η συνδυαστική προσέγγιση είναι ασφαλής και δεν οδήγησε σε νέες ή αυξημένες παρενέργειες σε σύγκριση με άλλες εμπορικά διαθέσιμες θεραπείες CAR T. Ο κύριος συγγραφέας και πρωτοπόρος των CAR T, Carl June, MD, ηγήθηκε της προκλινικής έρευνας που έδειξε ότι η IL18 μπορεί να ενισχύσει τη δραστικότητα των CAR T. “Σχεδιάσαμε ένα “θωρακισμένο” CAR που εκκρίνει IL18 και το δοκιμάσαμε σε ποντίκια, όπου διαπιστώσαμε ότι είχε ισχυρή αντικαρκινική αποτελεσματικότητα στις προκλινικές μελέτες μας”, δήλωσε ο June, ο οποίος είναι ο καθηγητής Richard W. Vague στην ανοσοθεραπεία στο τμήμα Παθολογίας και Εργαστηριακής Ιατρικής της Ιατρικής Σχολής Perelman και διευθυντής του Κέντρου Κυτταρικών Ανοσοθεραπειών στο Κέντρο Καρκίνου Abramson της Penn.
Μεταξύ των πρώτων επτά ασθενών που έλαβαν το huCART19-IL18 -συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προηγουμένως δεν ανταποκρίθηκαν ή υποτροπίασαν μετά από θεραπεία με εμπορικές θεραπείες CAR T κυττάρων- όλοι ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία (τέσσερις ασθενείς είχαν πλήρη ανταπόκριση και τρεις ασθενείς είχαν μερική ανταπόκριση). Κανένας από τους τέσσερις ασθενείς των οποίων ο καρκίνος ανταποκρίθηκε πλήρως στη θεραπεία τον τρίτο μήνα δεν είδε την ασθένειά του να επιστρέφει, και όλοι οι ασθενείς είναι ζωντανοί σε διάμεση παρακολούθηση οκτώ μηνών. “Οι ασθενείς των οποίων οι καρκίνοι δεν ανταποκρίνονται ή καθίστανται ανθεκτικοί στη θεραπεία CAR T τείνουν να έχουν κακή έκβαση, οπότε έχουμε μεγάλο κίνητρο να βρούμε νέες επιλογές γι’ αυτούς”, δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Jakub Svoboda, MD, αναπληρωτής καθηγητής Αιματολογίας-Ογκολογίας στο Penn. “Αν και πρόκειται για προκαταρκτικά αποτελέσματα, είναι ενθαρρυντικό να βλέπουμε πόσο καλά τα πήγαν αυτοί οι ασθενείς. Η ομάδα μας στο Penn είναι πολύ ενθουσιασμένη με αυτό το εν εξελίξει έργο και αυτά τα πρώιμα αποτελέσματα συνεχίζουν να μας κινητοποιούν”.
Στη μελέτη συμμετείχαν ασθενείς με CD19+ υποτροπιάζουσα/ανθεκτική NHL ή χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΧΛΛ), οι οποίοι είχαν λάβει τουλάχιστον δύο σειρές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας CAR T. Η μελέτη συνεχίζει να αυξάνει τη δόση του huCART19-IL18 και θα εγγράφει ασθενείς έναν-έναν κάθε φορά μέχρι να καθοριστεί η κατάλληλη δόση.Οι τοξικότητες που σχετίζονται με το huCART19-IL18 ήταν προσωρινές και παρόμοιες με εκείνες που έχουν παρατηρηθεί με άλλα προϊόντα CAR T. Το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών εμφανίστηκε σε τέσσερις ασθενείς και η νευροτοξικότητα εμφανίστηκε σε δύο ασθενείς. Δεν εμφανίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες τέταρτου βαθμού ή θάνατοι σχετιζόμενοι με τη μελέτη.Αξιοσημείωτο είναι ότι, με χρόνο παρασκευής τριών ημερών, το huCART19-IL18 μπορεί να είναι έτοιμο για χορήγηση ταχύτερα από τα προϊόντα CAR T με τυπικό χρόνο παρασκευής εννέα έως 14 ημέρες, γεγονός που είναι ιδιαίτερα σημαντικό για ασθενείς με επιθετική, ταχέως αναπτυσσόμενη νόσο. Μια προηγούμενη, προκλινική μελέτη διαπίστωσε ότι ο μειωμένος χρόνος παρασκευής μπορεί επίσης να ενισχύσει τη δραστικότητα των Τ-κυττάρων.