Καρκίνος: Ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου Rogel Health του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν εντόπισαν έναν μηχανισμό που προκαλεί σοβαρά γαστρεντερικά προβλήματα με τη θεραπεία του καρκίνου με βάση το ανοσοποιητικό. Βρήκαν, επίσης, έναν τρόπο να προσφέρουν την επίδραση της ανοσοθεραπείας στην καταστροφή του καρκίνου χωρίς τις ανεπιθύμητες παρενέργειες. Τα ευρήματα δημοσιεύονται στο Science. “Αυτό είναι ένα καλό παράδειγμα του πώς η κατανόηση ενός μηχανισμού σάς βοηθά να αναπτύξετε μια εναλλακτική θεραπεία που είναι πιο ωφέλιμη. Μόλις εντοπίσουμε τον μηχανισμό που προκαλεί την κολίτιδα, θα μπορούσαμε να αναπτύξουμε τρόπους για να ξεπεράσουμε αυτό το πρόβλημα και να αποτρέψουμε την κολίτιδα διατηρώντας το αντινεοπλασματικό αποτέλεσμα», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Gabriel Nunez, M.D., Paul de Kruif Καθηγητής Παθολογίας στο Michigan Medicine.
Η ανοσοθεραπεία έχει αναδειχθεί ως μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για διάφορους τύπους καρκίνου. Αλλά οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου μπορούν επίσης να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της κολίτιδας, η οποία είναι φλεγμονή στον πεπτικό σωλήνα. Η κολίτιδα μπορεί να προκαλέσει σοβαρή γαστρεντερική δυσφορία και ορισμένοι ασθενείς θα διακόψουν τη θεραπεία για τον καρκίνο εξαιτίας της. Το πρόβλημα που αντιμετώπιζαν οι ερευνητές ήταν ότι ενώ οι ασθενείς εμφάνιζαν κολίτιδα, τα εργαστηριακά ποντίκια δεν είχαν. Έτσι οι ερευνητές δεν μπόρεσαν να μελετήσουν τι προκαλούσε αυτή την παρενέργεια. Για να το ξεπεράσει αυτό, η ομάδα Rogel, με επικεφαλής τον πρώτο συγγραφέα Bernard C. Lo, Ph.D., δημιούργησε ένα νέο μοντέλο ποντικιού, εγχύοντας μικροχλωρίδα από άγρια ποντίκια στο παραδοσιακό μοντέλο ποντικιού. Σε αυτό το μοντέλο, τα ποντίκια ανέπτυξαν κολίτιδα μετά τη χορήγηση αντισωμάτων που χρησιμοποιούνται για την ανοσοθεραπεία όγκων. Τώρα, οι ερευνητές μπορούσαν να εντοπίσουν τον μηχανισμό για να δουν τι προκαλούσε αυτή την αντίδραση. Στην πραγματικότητα, η κολίτιδα αναπτύχθηκε λόγω της σύνθεσης της μικροχλωρίδας του εντέρου, η οποία προκάλεσε την υπερ-ενεργοποίηση των Τ-λεμφοκυττάρων του ανοσοποιητικού, ενώ τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα που έθεταν φρένο στην ενεργοποίηση των Τ κυττάρων διαγράφηκαν στο έντερο. Αυτό συνέβαινε σε μια συγκεκριμένη περιοχή των αντισωμάτων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου. Στη συνέχεια, οι ερευνητές αφαίρεσαν αυτόν τον τομέα, ο οποίος διαπίστωσαν ότι εξακολουθεί να οδηγεί σε ισχυρή αντικαρκινική απόκριση αλλά χωρίς να προκαλεί κολίτιδα. “Προηγουμένως, υπήρχαν ορισμένα δεδομένα που υποδηλώνουν την παρουσία ορισμένων βακτηρίων τα οποία συσχετίζονται με την ανταπόκριση στη θεραπεία. Αλλά δεν είχε αποδειχθεί ότι η μικροχλωρίδα ήταν κρίσιμη για την ανάπτυξη κολίτιδας. Αυτή η εργασία για πρώτη φορά δείχνει ότι η μικροχλωρίδα είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη κολίτιδας από το ανοσοποιητικό σημείο ελέγχου αναστολής», είπε ο Nunez. Για να παρακολουθήσουν αυτό που είδαν στα ποντίκια, οι ερευνητές επανέλυσαν προηγουμένως αναφερθέντα δεδομένα από μελέτες ανθρώπινων κυττάρων από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αντισώματα ανοσολογικού σημείου ελέγχου, τα οποία ενίσχυσαν τον ρόλο των ρυθμιστικών Τ κυττάρων στην πρόκληση κολίτιδας. Το αντίσωμα που χρησιμοποίησαν για να σταματήσουν την κολίτιδα αναπτύχθηκε από την Takeda Pharmaceuticals.
Η ομάδα Rogel σχεδιάζει πρόσθετες μελέτες για την περαιτέρω κατανόηση των μηχανισμών που προκαλούν την κολίτιδα και αναζητά κλινικούς συνεργάτες για να μεταφέρουν αυτή τη γνώση σε μια κλινική δοκιμή. Επιπλέον συγγραφείς είναι οι Ilona Kryczek, Jiali Yu, Linda Vatan, Roberta Caruso, Masanori Matsumoto, Yosuke Sato, Michael H. Shaw, Naohiro Inohara, Yuying Xie, Yu Leo Lei και Weiping Zou.
