Γενετικό Τεστ: Η Brynn Schulte κόντεψε να πεθάνει δύο φορές όταν ήταν μωρό, ενώ σε ένα σημείο χρειάστηκε επείγουσα χειρουργική επέμβαση για μαζική αιμορραγία στον εγκέφαλό της. Κανείς δεν ήξερε τι συνέβαινε μέχρι που ένα τεστ που εξέτασε το πλήρες γενετικό της σχέδιο βρήκε μια σπάνια αιμορραγική διαταραχή που ονομάζεται ανεπάρκεια του παράγοντα XIII – μια έγκαιρη διάγνωση που της έσωσε τη ζωή. “Έχεις αυτό το αίσθημα απελπισίας όταν δεν ξέρεις πραγματικά τι συμβαίνει”, δήλωσε ο πατέρας της, Mike Schulte. “Το να ρίξουμε ένα ευρύ δίχτυ έκανε πραγματικά μεγάλη διαφορά, καθώς το βρήκαμε γρήγορα και της δώσαμε τη σωστή φροντίδα που χρειαζόταν σχεδόν αμέσως”. Η Brynn, που είναι τώρα 4 ετών, υποβλήθηκε σε γενετικό έλεγχο στο πλαίσιο κλινικής δοκιμής, τα αποτελέσματα της οποίας δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο Περιοδικό του Αμερικανικού Ιατρικού Συλλόγου (Journal of the American Medical Association). Οι εξετάσεις “ολόκληρου του γονιδιώματος” είναι σχεδόν διπλάσιες από τις στενότερες εξετάσεις στο να αποκαλύπτουν γενετικές ανωμαλίες που μπορούν να προκαλέσουν ασθένειες στα βρέφη – η μελέτη βρήκε το 49% των ανωμαλιών, σε σύγκριση με το 27% με τις πιο συχνά χρησιμοποιούμενες εξετάσεις που στοχεύουν σε συγκεκριμένους τύπους γενετικών ασθενειών. Οι εξετάσεις ολόκληρου του γονιδιώματος θα μπορούσαν να λύσουν το πρόβλημα της διενέργειας αρκετών στενά στοχευμένων εξετάσεων σε βρέφη, οι οποίες μπορεί να μην εντοπίζουν τη διαταραχή. Οι ειδικοί προειδοποιούν ότι υπάρχουν κάποια προβλήματα, επειδή τα εργαστήρια διαφέρουν ως προς τον τρόπο με τον οποίο ερμηνεύουν τα αποτελέσματα και οι εξετάσεις ολόκληρου του γονιδιώματος είναι πιο δαπανηρές και λιγότερο πιθανό να καλύπτονται από την ασφάλιση.
Η Courtney Chase, νοσηλεύτρια στο Ιατρικό Κέντρο του Νοσοκομείου Παίδων του Σινσινάτι, ακούει την καρδιά της 4χρονης Brynn Schulte πριν το κορίτσι λάβει έγχυση φαρμάκων για τη θεραπεία μιας σπάνιας γενετικής αιμορραγικής διαταραχής, στις 3 Αυγούστου 2023, στο Σινσινάτι. Η Brynn διαγνώστηκε χάρη στις εξετάσεις ολόκληρου του γονιδιώματος, οι οποίες αποδείχθηκαν πρόσφατα ότι είναι σχεδόν διπλάσιες στην ανεύρεση γενετικών διαταραχών σε άρρωστα μωρά σε σχέση με πιο στοχευμένες εξετάσεις. Οι γονείς και οι γιατροί της θεωρούν ότι η έγκαιρη διάγνωση έσωσε τη ζωή της. Αλλά οι ερευνητές οραματίζονται ότι οι εξετάσεις ολικού γονιδιώματος θα χρησιμοποιηθούν τελικά για εκατομμύρια νοσηλευόμενα μωρά με συγκεχυμένες, ενίοτε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις. Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Έρευνας Ανθρώπινου Γονιδιώματος των ΗΠΑ, περίπου 350 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως ζουν με σπάνιες διαταραχές και περίπου το 80% των περισσότερων από τις 7.000 παθήσεις είναι γενετικές. “Κάνω κλινικές δοκιμές σε μωρά για πάνω από 40 χρόνια”, δήλωσε ο συγγραφέας της μελέτης Dr. Jon Davis, επικεφαλής της νεογνολογίας στο Νοσοκομείο Παίδων Tufts στη Βοστώνη. “Δεν συμβαίνει συχνά να μπορείς να κάνεις κάτι που αισθάνεσαι ότι θα αλλάξει πραγματικά τον κόσμο και θα αλλάξει την κλινική πρακτική για όλους”. Τη νύχτα, μετά τη γέννηση της Brynn, η μητέρα της Lindsay παρατήρησε ότι το δέρμα της ήταν γκρίζο και η αναπνοή της δυσχερής. Το αίμα είχε συγκεντρωθεί κάτω από το τριχωτό της κεφαλής της Brynn, προκαλώντας δύο εξογκώματα στο κεφάλι της. Οι γονείς και οι γιατροί της αποδίδουν στην έγκαιρη διάγνωση τη σωτηρία της ζωής της. Οι γιατροί τη μετέφεραν στη μονάδα εντατικής θεραπείας νεογνών στο Ιατρικό Κέντρο του Νοσοκομείου Παίδων του Σινσινάτι, όπου της έγιναν μεταγγίσεις αίματος και εξετάσεις για διάφορα αιμορραγικά προβλήματα. Βελτιώθηκε και πήγε στο σπίτι της – για να καταλήξει, όμως, ξανά στο νοσοκομείο όταν ήταν περίπου ενός μηνός για τη μαζική εγκεφαλική αιμορραγία. Ένας γιατρός προειδοποίησε ότι πιθανότατα δεν θα τα κατάφερνε. Ένας πάστορας προσευχήθηκε με την οικογένεια. Μετά την εγχείρηση, η Brynn έμεινε στη ΜΕΝΝ για δύο μήνες. Σε διάφορα σημεία, οι γιατροί σκέφτηκαν ότι μπορεί να είχε κάποιο αγγειακό πρόβλημα ή μια μάζα στο συκώτι της. “Όλοι ήταν πολύ αναστατωμένοι επειδή κανείς δεν ήξερε τι στο καλό συνέβαινε”, θυμάται η Lindsay Schulte. “Δεν νομίζω ότι κοιμηθήκαμε. Θέλω να πω, το να βλέπεις το παιδί σου να πεθαίνει σχεδόν μπροστά στα μάτια σου δύο φορές είναι μια ανάμνηση που δεν θα σβήσω ποτέ”. Τότε, οι Schultes έμαθαν για την κλινική δοκιμή, στην οποία συμμετείχαν 400 νοσηλευόμενα βρέφη. Η Brynn και οι δύο γονείς υποβλήθηκαν σε εξέταση ολόκληρου του γονιδιώματος. Η διάγνωση ήρθε σε λιγότερο από μία εβδομάδα: Είχε τη σπάνια αιμορραγική διαταραχή, η οποία επηρεάζει περίπου 1 στα 2 έως 1 στα 3 εκατομμύρια γεννήσεις ζώντων παιδιών, και μια άλλη πάθηση που προκαλεί σοβαρή αντίδραση σε ορισμένα φάρμακα αναισθησίας. Ένα κουτί με φάρμακα βρίσκεται στο σπίτι του Schulte στο Σινσινάτι, 3 Αυγούστου 2023.
Η Brynn Schulte, 4 ετών, λαμβάνει εγχύσεις του φαρμάκου κάθε δεύτερη μέρα για τη θεραπεία της σπάνιας γενετικής αιμορραγικής διαταραχής της. Οι γιατροί είπαν ότι η διάγνωση αυτή θα είχε πιθανότατα καθυστερήσει -ή και χαθεί- με πολλαπλές στενότερες εξετάσεις. Πολλά μωρά στη δοκιμή είχαν γενετικές παραλλαγές που οι στενότερες εξετάσεις απλώς δεν μπορούσαν να ανιχνεύσουν, δήλωσε η Dr. Jill Maron, συγγραφέας της μελέτης και επικεφαλής της παιδιατρικής στο Νοσοκομείο Γυναικών και Βρεφών στο νησί Ρόουντ. (Women & Infants Hospital στο Rhode Island). Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι στοχευμένες εξετάσεις καλύπτουν ίσως 1.700 από τα 20.000 γονίδια, οπότε οι εξετάσεις ολόκληρου του γονιδιώματος απλώς “συλλαμβάνουν περισσότερα πράγματα”, δήλωσε ο Dr. Paul Kurszka της GeneDx, μιας εταιρείας που παρέχει εξετάσεις ολόκληρου γονιδιώματος αλλά δεν συμμετείχε στη μελέτη. Ένα άλλο παιδί που συμμετείχε στην κλινική δοκιμή, ο 2χρονος Cash Denaro από το Oceanside της Καλιφόρνια, βρέθηκε να έχει μια γενετική πάθηση που ονομάζεται σύνδρομο Noonan, η οποία περιλαμβάνει καρδιακές ανωμαλίες, αναπτυξιακές καθυστερήσεις και άλλα προβλήματα. Η μητέρα του, Amanda Denaro, δήλωσε ότι με τη διάγνωση, “ξέρουμε ότι πιστεύουν πως μπορεί να έχει καθυστέρηση, ώστε να μπορούμε να δουλέψουμε περισσότερο πάνω σε αυτά – και όχι απλά να τα σπρώχνουμε κάτω από το χαλί”. Η ευρύτερη πρόσβαση στις εξετάσεις πλήρους γονιδιώματος είναι απαραίτητη εάν πρόκειται να βοηθηθούν περισσότερα παιδιά, δήλωσαν ειδικοί όπως ο Maron. Οι εξετάσεις πλήρους γονιδιώματος γενικά κοστίζουν περίπου τρεις φορές περισσότερο από τις στενότερες εξετάσεις, είπε, και δεν καλύπτονται από το Medicaid στις περισσότερες πολιτείες. Στη συνέχεια, υπάρχει το ζήτημα της ερμηνείας των αποτελεσμάτων των εξετάσεων: Σε περισσότερο από το 40% των περιπτώσεων της μελέτης, τα εργαστήρια βρήκαν την ίδια γενετική παραλλαγή, αλλά το ένα τη θεωρούσε αιτία της νόσου, ενώ το άλλο τη θεωρούσε ασήμαντη. Ο Φίλιπ Μπρουκς από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, τα οποία συνέβαλαν στην πληρωμή της έρευνας, δήλωσε ότι “παραμένει ένα θέμα που πρέπει να αντιμετωπιστεί”. Ένας λόγος για τις διαφορετικές ερμηνείες είναι ότι η επιστήμη κινείται τόσο γρήγορα συνδέοντας τα γονίδια με τις διαταραχές και δεν υπάρχει ένα ολοκληρωμένο διεθνές σύστημα όπου οι γιατροί θα μπορούν να ελέγχουν τις τελευταίες πληροφορίες, δήλωσε η Μάρα Άσπιναλ, η οποία διδάσκει βιοϊατρική διάγνωση στο Κρατικό Πανεπιστήμιο της Αριζόνα. Η ίδια δεν συμμετείχε στη μελέτη. Παρά τα εμπόδια αυτά, ορισμένα παιδιά επωφελούνται ήδη από τον έλεγχο ολόκληρου του γονιδιώματος. Έκανε τη διαφορά στο να διασφαλιστεί ότι η Brynn θα λάβει τη σωστή θεραπεία ώστε να μπορέσει να αναπτυχθεί, δήλωσε η Δρ Cristina Tarango, αιματολόγος της στο Cincinnati Children’s. Σήμερα, η Brynn ζει όπως κάθε δραστήριο παιδί προσχολικής ηλικίας, εκτός από τις τακτικές εγχύσεις υποκατάστασης του παράγοντα XIII.
