Τριπλά Αρνητικός Καρκίνος του Μαστού: Μια νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Κυτταρικός θάνατος & ασθένεια Cell Death & Disease από ερευνητές του Πανεπιστημίου της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ εντόπισε έναν πιθανό θεραπευτικό στόχο για τον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού ή TNBC, έναν επιθετικό υποτύπο καρκίνου του μαστού ανθεκτικό στη θεραπεία που πλήττει δυσανάλογα τις μαύρες γυναίκες. Αυτή η νέα μελέτη προσφέρει έναν προηγουμένως μη αναγνωρισμένο φακό για την αξιολόγηση της ανισομερούς φυλετικής επιβάρυνσης στον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC. Η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι οι μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις ή PTMs, όπως η φωσφορυλίωση, μπορεί να οδηγούν τον πολλαπλασιασμό και την ανάπτυξη του όγκου με ανόμοιο τρόπο και να συμβάλλουν στις διαφορές στον φυλετικά διακριτό τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC. Η μελέτη εξέτασε δύο πρωτεΐνες, τις PLK1 και AURKB, οι οποίες συχνά υπερεκφράζονται στον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC, έναν επιθετικό τύπο καρκίνου του μαστού. Αυτές οι πρωτεΐνες συμβάλλουν στη ρύθμιση του πόσο γρήγορα αναπτύσσονται και διαιρούνται τα καρκινικά κύτταρα ρυθμίζοντας την ενεργοποίηση μιας πρωτεΐνης που προωθεί τον πολλαπλασιασμό και ονομάζεται survivin μέσω φωσφορυλίωσης.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι μαύρες γυναίκες με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC είχαν υψηλότερα επίπεδα PLK1 και AURKB σε σύγκριση με τις Ευρωπαίες Αμερικανίδες, ή ΕΑ, γυναίκες με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC. Αν και τα συνολικά επίπεδα survivin ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων, η ερευνητική ομάδα έδειξε ότι τα ενεργοποιημένα (φωσφορυλιωμένα) επίπεδα survivin ήταν υψηλότερα στις μαύρες γυναίκες από ό,τι στις γυναίκες ΕΑ με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC. “Οι μαύρες γυναίκες πλήττονται δυσανάλογα από τον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC, οι θεραπευτικές επιλογές για την οποία παραμένουν περιορισμένες”, δήλωσε η Ritu Aneja, Ph.D., καθηγήτρια και αναπληρώτρια κοσμήτορας για την έρευνα και την καινοτομία στη Σχολή Επαγγελμάτων Υγείας του UAB και αντίστοιχη συγγραφέας της μελέτης. “Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι η φαρμακολογική αναστολή των πρωτεινών PLK1 και AURKB μπορεί να αποτελέσει μια βιώσιμη θεραπευτική επιλογή για τις μαύρες γυναίκες με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC. Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που δείχνει μια μηχανιστική βάση της φυλετικής ανισότητας σε μια επιθετική μορφή καρκίνου του μαστού και ανοίγει μια νέα οδό για τη διερεύνηση της βιολογικής βάσης των φυλετικών ανισοτήτων”.
Οι ερευνητές παρέχουν τον ακριβή μοριακό μηχανισμό του υψηλότερου πολλαπλασιασμού των μαύρων γυναικών με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC μέσα από τον ασυνήθιστο φακό του PTM. Η ερευνητική ομάδα έδειξε ότι οι φυλετικές διαφορές στα επίπεδα των πρωτεϊνών PLK1 και AURKB συνέβαλαν στα υψηλότερα επίπεδα φωσφορυλιωμένης survivin και στον ταχύτερο πολλαπλασιασμό των κυττάρων του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού TNBC στις μαύρες σε σύγκριση με αυτά των γυναικών ΕΑ. Ειδικότερα, η φαρμακολογική αναστολή τόσο της πρωτεϊνης PLK1 όσο και της AURKB μείωσε σημαντικά τον πολλαπλασιασμό των όγκων σε μοντέλα ποντικών ξενομοσχευμάτων που έφεραν όγκους του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού TNBC μαύρων από ό,τι εκείνα που έφεραν όγκους του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού TNBC ΕΑ. Με την κατανόηση του ρόλου των πρωτεϊνών PTMs, οι επιστήμονες μπορεί να είναι σε θέση να αναπτύξουν νέες θεραπείες που μπορούν να τις στοχεύσουν και να μειώσουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού TNBC. Η μελέτη αυτή αναδεικνύει τη σημασία της κατανόησης πέρα από το κεντρικό δόγμα της μοριακής βιολογίας για να βοηθήσει στην ανάπτυξη εξατομικευμένων θεραπειών για ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού TNBC.
