Ερευνητές του Ερευνητικού Ινστιτούτου Ακριβείας Υγείας του Πανεπιστημίου Queen Mary του Λονδίνου (PHURI) και του Ινστιτούτου Υγείας του Βερολίνου (BIH) στο Charité—Universitätsmedizin Berlin εντόπισαν τα γενετικά αίτια του συνδρόμου Raynaud. Τα ευρήματά τους, που δημοσιεύθηκαν σήμερα στο Nature Communications, θα μπορούσαν να οδηγήσουν στις πρώτες αποτελεσματικές θεραπείες για άτομα με Raynaud.
Το φαινόμενο Raynaud (RP) είναι μια κληρονομική πάθηση που επηρεάζει την κυκλοφορία του αίματος. Είναι μια αγγειοσπαστική κατάσταση, που σημαίνει ότι τα μικρά αιμοφόρα αγγεία κοντά στην επιφάνεια του δέρματος έχουν σπασμούς που μπορεί να περιορίσουν τη ροή του αίματος. Τα άτομα με Raynaud συχνά αισθάνονται πόνο στα δάχτυλα των χεριών και των ποδιών τους, συχνά παράλληλα με αλλαγές χρώματος στο δέρμα τους, λόγω έλλειψης ροής αίματος κατά τη διάρκεια επιθέσεων όταν είναι κρύα ή συναισθηματικά πιεσμένα. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να προκαλέσει έντονο πόνο ή έλκη.
Περίπου το 2-5% του πληθυσμού επηρεάζεται από το Raynaud. Παρά το γεγονός ότι είναι μια κοινή πάθηση, δεν έχει διερευνηθεί επαρκώς και λίγα είναι κατανοητά για τη γενετική αιτία της πάθησης. Υπάρχουν περιορισμένες διαθέσιμες θεραπείες για την RP. Οι γιατροί συνήθως συμβουλεύουν ο ασθενής να χρησιμοποιεί στρατηγικές «αυτοδιαχείρισης», όπως η διατήρηση της θερμοκρασίας και η αποφυγή πυροδοτήσεων επιθέσεων. Σε σοβαρές περιπτώσεις μπορεί να συνταγογραφηθούν φάρμακα. Αυτά είναι “φάρμακα που έχουν επαναχρησιμοποιηθεί”, συνήθως φάρμακα για τη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Αυτά συχνά προκαλούν σοβαρές παρενέργειες στους ασθενείς.
Ερευνητές με επικεφαλής την καθηγήτρια Claudia Langenberg και τον καθηγητή Maik Pietzner, που εργάζονται στο PHURI και τη Β-Ε, πραγματοποίησαν τη μεγαλύτερη μελέτη συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα (GWAS) για το φαινόμενο Raynaud. Η ομάδα χρησιμοποίησε ηλεκτρονικά αρχεία υγείας από τη UK Biobank, μια μεγάλης κλίμακας βιοϊατρική βάση δεδομένων και ερευνητικό πόρο που περιέχει γενετικές και υγειονομικές πληροφορίες από μισό εκατομμύριο συμμετέχοντες στο Ηνωμένο Βασίλειο, για να εντοπίσει περισσότερα από 9.000 άτομα που επηρεάστηκαν από το Raynaud. Η ομάδα χρησιμοποίησε επίσης ηλεκτρονικά αρχεία υγείας από τη μελέτη Genes & Health της Queen Mary.
Σύνδρομο Raynaud: Τα ευρήματα
Οι ερευνητές ανακάλυψαν ποικιλία σε δύο γονίδια που προδιαθέτουν τους συμμετέχοντες στο φαινόμενο Raynaud: Το ένα ήταν ο άλφα-2Α-αδρενεργικός υποδοχέας για την αδρεναλίνη, ο ADRA2A, ένας κλασικός υποδοχέας του στρες που προκαλεί συστολή των μικρών αιμοφόρων αγγείων. «Αυτό έχει νόημα όταν κάνει κρύο ή επικίνδυνο, επειδή το σώμα πρέπει να τροφοδοτεί το εσωτερικό του σώματος με αίμα», εξηγεί ο Maik Pietzner, Πρόεδρος Δεδομένων Υγείας του PHURI και συνεπικεφαλής της Ομάδας Υπολογιστικής Ιατρικής στη Β-Η.
«Στους ασθενείς του Raynaud, ωστόσο, αυτός ο υποδοχέας φαινόταν να είναι ιδιαίτερα ενεργός, γεγονός που θα μπορούσε να εξηγήσει τους αγγειόσπασμους, ειδικά σε συνδυασμό με το δεύτερο γονίδιο που βρήκαμε: Αυτό το γονίδιο είναι ο μεταγραφικός παράγοντας IRX1, ο οποίος μπορεί να ρυθμίζει την ικανότητα των αιμοφόρων αγγείων να διαστέλλονται. “Εάν αυξηθεί η παραγωγή του, μπορεί να ενεργοποιήσει γονίδια που εμποδίζουν τα στενά αγγεία να χαλαρώσουν όπως θα έκαναν κανονικά. Μαζί με τον υπερδραστήριο υποδοχέα αδρεναλίνης, αυτό μπορεί στη συνέχεια να οδηγήσει στο να μην παρέχουν αρκετό αίμα τα αγγεία για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, κάτι που οδηγεί στα παρατηρούμενα λευκά δάχτυλα των χεριών και των ποδιών”.
Οι ερευνητές μπόρεσαν επίσης να αναπαράγουν τμήματα των ευρημάτων τους χρησιμοποιώντας δεδομένα από συμμετέχοντες βρετανικής καταγωγής από το Μπαγκλαντές και Πακιστάν από τη μελέτη Queen Mary’s Genes & Health. Τα ευρήματα των ερευνητών βοηθούν επίσης να κατανοήσουμε για πρώτη φορά γιατί τα μικρά αγγεία αντιδρούν τόσο έντονα στους ασθενείς, ακόμη και προφανώς χωρίς εξωτερικά ερεθίσματα, όπως η έκθεση στο κρύο.