Τα υγιή κύτταρα των μυών βασίζονται στην πρωτεϊνική δυσφερίνη για την κατάλληλη αποκατάσταση της μεμβράνης σαρκομυελίτιδας, μια λεπτή εξειδικευμένη μεμβράνη που εξυπηρετεί ζωτικό ρόλο στην εξασφάλιση ότι οι μυϊκές ίνες είναι αρκετά ισχυρές και έχουν τους απαραίτητους πόρους για να συστέλλονται. Μεταλλάξεις στο γονίδιο DYSF που παράγει αυτή τη βασική πρωτεΐνη προκαλεί μυϊκή δυστροφία τύπου 2Β (LGMD2B), μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από χρόνιες μυϊκές φλεγμονές και προοδευτικά εξασθενημένους μύες στη ζώνη της λεκάνης και του ώμου.
Το LGMD2B μπορεί να επηρεάσει τα άτομα που βρίσκονται σε ηλικία κατά τη διάρκεια των αναπαραγωγικών τους χρόνων και δυσκολεύει να ταρακουνήσει, να περπατήσει, να τρέξει ή να ανέβει χωρίς βοήθεια από μια οκλαδόν. Τελικά, πολλοί με την κατάσταση απώλειας μυών απαιτούν βοήθεια από αναπηρική πολυθρόνα. Δεν υπάρχει θεραπεία που εγκρίνεται από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων για αυτή την κατάσταση.
Σε μια δοκιμή head-to-head μεταξύ του συμβατικού γλυκοκορτικοειδών, πρεδνιζολόνη, και ένα τροποποιημένο γλυκοκορτικοειδούς, vamorolone, σε πειραματικά μοντέλα των LGMD2B, vamorolone βελτιωμένη σταθερότητα της μεμβράνης των μυϊκών κυττάρων dysferlin-ανεπάρκεια και επισκευή. Αυτό συσχετίστηκε με αυξημένη μυϊκή δύναμη και μειωμένο εκφυλισμό των μυών, σύμφωνα με μια μελέτη που διεξήχθη στο διαδίκτυο στις 27 Αυγούστου 2018 από το Children in Molecular Therapy. Αντίθετα, η πρεδνιζολόνη επιδείνωσε μυϊκή αδυναμία, εξασθένησε την αποκατάσταση των μυών και αύξησε την ατροφία του μυοειδούς.
“Αυτά τα δύο στεροειδή διαφέρουν μόνο από δύο χημικές ομάδες”, λέει ο Jyoti K. Jaiswal, MSC, Ph.D., κύριος ερευνητής στο Εθνικό Σύστημα Υγείας των Παιδιών και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης. «Ένα γίνει επιδιόρθωση των μυών καλύτερα. Η άλλη έκανε την επισκευή των μυών χειρότερη ή περίπου το ίδιο με το μη επεξεργασμένο πειραματικά μοντέλα. Αυτό ταιριάζει με εμπειρία στην κλινική καθώς οι ασθενείς με LGMD2B παρουσίασαν αυξημένη μυϊκή αδυναμία, αφού προβλέπεται συμβατικά γλυκοκορτικοειδή, όπως πρεδνιζολόνη». Η σταθεροποιητική μεμβράνη των μυϊκών κυττάρων με ανεπάρκεια δυσεργέλης βελτιώνει τη μυϊκή λειτουργία. Ο Jyoti K. Jaiswal, MSC Ph.D., κύριος ερευνητής στο Εθνικό Σύστημα Υγείας των Παιδιών και ο συγγραφέας της μελέτης και ο Sen Chandra Sreetama,
Το Jaiswal παρομοιάζει τη μεμβράνη πλάσματος με ένα μπαλόνι που κάθεται στην κορυφή του myofiber, ένα μακρύ κύτταρο που όταν υγιές μπορεί να κάμπτεται και να συστέλλεται. Εάν, στη διαδικασία της συστολής του myofiber, η μεμβράνη πλάσματος βιώνει κάτι από το συγχρονισμό ή υπερβολικά αγχωτικό, αναπτύσσει ένα δάκρυ που πρέπει να σφραγιστεί γρήγορα. Ένα ανέπαφο μπαλόνι διατηρεί αέρα μέσα του. το σχίζει και ο αέρας διαφεύγει. Όταν η μεμβράνη πλάσματος σχίζει, το ασβέστιο από το εξωτερικό διαρρέει, προκαλώντας το μυϊκό κύτταρο να καταρρεύσει σε μια μπάλα και να πεθάνει. Το σώμα υποστηρίζει με το νεκρό κύτταρο, διασπώντας το σε κομμάτια και στέλνοντας φλεγμονώδη κύτταρα για να καθαρίσει τα συντρίμμια.
