Μία πρωτεϊνάση του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζεται granzyme Α φαίνεται να ευοδώνει την φλεγμονή των αρθρώσεων σε ποντίκια που έχουν μολυνθεί με τον ιό chikungunya, αναφέρουν ερευνητές σε μια νέα μελέτη στο περιοδικό PLoS Pathogens. Η μελέτη έδειξε επίσης ότι η granzyme Α θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως πιθανός στόχος για νέα φάρμακα για τη θεραπεία της αρθρίτιτδας από ιό chikungunya και συναφείς ιογενείς αρθρίτιδες στον άνθρωπο.
Ο ιός Chikungunya μεταδίδεται με κουνούπια, και μια πρόσφατη επιδημία του προκάλεσε εκατομμύρια περιστατικών σε παγκόσμιο επίπεδο. Ενώ είναι σπανίως θανατηφόρα, η λοίμωξη από ιό chikungunya μπορεί να προκαλέσει σοβαρή, χρόνια πολυαρθρίτιδα και/ή πολυαρθραλγία. Η τρέχουσα τυπική θεραπεία της είναι με αντιφλεγμονώδη φάρμακα, που μπορεί να ανακουφίσουν αυτά τα συμπτώματα, αλλά συχνά δεν είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά.
Για την ενίσχυση της έρευνας πιθανών στόχων για νέες θεραπείες, η Jane Wilson και Natalie Prow από το QIMR Berghofer Medical Research Institute, Αυστραλία, και οι συνεργάτες τους, μελέτησαν ένα μοντέλο λοίμωξης ιού Chikungunya σε ποντικό. Στη νέα μελέτη, χρησιμοποιούν τεχνολογία αλληλούχισης RNA (RNA-Seq) για να εξετάσουν λεπτομερώς τη φλεγμονώδη αντίδραση του ποντικού στη λοίμωξη. Βρήκαν ότι τα γονίδια που ενεργοποιούνται στο μοντέλο ποντικού αντικατοπτρίζουν στενά γονίδια που είναι γνωστό ότι ενεργοποιούνται σε μολυσμένα άτομα.
Ιδιαίτερα εξέχουσα στην ανάλυση RNA-Seq ήταν η αυξητική ρύθμιση ενός αριθμού granzymes, μια ομάδα πρωτεϊνασών που εκκρίνονται από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος τα οποία είχαν αρχικά πιστευόταν ότι εμπλέκονταν στον προγραμματισμένο θάνατο (μέσω απόπτωσης) κυττάρων μολυσμένων με τον ιό Chikungunya. Ωστόσο, μια αναδυόμενη κοινή πεποίθηση – που υποστηρίζεται από τη νέα μελέτη στο περιοδικό PLoS Pathogens, είναι ότι μερικές granzymes (ιδιαίτερα granzyme Α και Κ) έχουν ένα ρόλο στην προώθηση της φλεγμονής.
Περαιτέρω, οι επιστήμονες έδειξαν ότι τα ποντίκια που τους λείπει το γονίδιο της granzyme Α, όταν μολυνθούν με τον ιό chikungunya, παρουσίασαν σημαντικά λιγότερο οίδημα των άκρων και αρθρίτιδα. Επιπλέον, η χορήγηση στα ποντίκια ενός αναστολέα της granzyme Α, επίσης μείωσε σημαντικά την διόγκωση των άκρων και την αρθρίτιδα.
Βρήκαν επίσης αυξημένα επίπεδα granzyme Α σε δείγματα αίματος από πρωτεύοντα θηλαστικά που είχαν μολυνθεί με τον ιό chikungunya, καθώς και σε ασθενείς με νόσο από ιό Chikungunya. Συνολικά, τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η granzyme Α θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ένας πιθανός στόχος για αντι-φλεγμονώδη αγωγή στη λοίμωξη από ιό chikungunya – και ίσως και για άλλες φλεγμονώδεις νόσους.