Παιδιατρικός Καρκίνος του Εγκεφάλου: Νέα έρευνα εντοπίζει μια βασική αιτία μετάστασης από μια επιθετική μορφή καρκίνου του εγκεφάλου στα παιδιά και παρέχει μια πιθανή νέα θεραπεία για τη θεραπεία αυτών των όγκων στο μέλλον. Σε μια εργασία που δημοσιεύθηκε στο Nature Cell Biology, ιατροί-επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ και το Νοσοκομείο Παίδων UPMC του Πίτσμπουργκ ανακάλυψαν ότι τα μυελοβλαστώματα καταλαμβάνουν μια ικανότητα που χρησιμοποιούν τα φυσιολογικά εγκεφαλικά κύτταρα κατά την πρώιμη ανάπτυξή τους και στη συνέχεια τη χειρίζονται για να βοηθήσουν τους όγκους να εξαπλωθούν. “Τα παιδιά με μυελοβλαστώματα που δεν έχουν ακόμη κάνει μεταστάσεις μπορεί να έχουν μεγάλη πιθανότητα μακροχρόνιας επιβίωσης, αλλά αν αυτοί οι όγκοι έχουν εξαπλωθεί, το ποσοστό επιβίωσης μειώνεται σημαντικά”, δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Baoli Hu, Ph.D., επίκουρος καθηγητής νευρολογικής χειρουργικής στο Pitt. “Οι μακροχρόνιες προκλήσεις που αντιμετωπίζουμε στον τομέα περιλαμβάνουν την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο οι όγκοι είναι σε θέση να εξαπλωθούν και πώς μπορούμε να σταματήσουμε τη μετάσταση των όγκων”.
Οι όγκοι του εγκεφάλου είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στα παιδιά. Ο πιο συχνός κακοήθης όγκος του εγκεφάλου των παιδιών είναι το μυελοβλάστωμα, το οποίο σχηματίζεται σε μια περιοχή του εγκεφάλου που ονομάζεται παρεγκεφαλίδα, με περίπου 500 νέες περιπτώσεις να διαγιγνώσκονται στις ΗΠΑ κάθε χρόνο. Τα μυελοβλαστώματα αντιμετωπίζονται συνήθως με χειρουργική επέμβαση ακολουθούμενη από ακτινοβολία και χημειοθεραπεία, αλλά σε έως και το ένα τρίτο των παιδιών, ο όγκος θα κάνει μετάσταση ή θα εξαπλωθεί σε ιστούς και όργανα πέρα από το σημείο από το οποίο προήλθε ο όγκος. Όταν τα κύτταρα του όγκου εξαπλώνονται, οι θεραπείες δεν λειτουργούν πλέον και τα αποτελέσματα είναι δυσοίωνα. Για να μάθουν πώς τα κύτταρα του μυελοβλαστώματος κάνουν μετάσταση, ο Hu και η ομάδα του αξιοποίησαν δεδομένα ασθενών και πειραματόζωων. Διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα ενός γονιδίου που ονομάζεται SMARCD3 ήταν σημαντικά υψηλότερα σε μεταστατικούς όγκους σε σύγκριση με εκείνους που δεν είχαν εξαπλωθεί.
Έδειξαν επίσης ότι το SMARCD3 υποκλέπτει νευροαναπτυξιακά μονοπάτια σηματοδότησης για την προώθηση της εξάπλωσης των καρκινικών κυττάρων. Αυτά τα μονοπάτια χρησιμοποιούνται από υγιή εγκεφαλικά κύτταρα κατά την πρώιμη ανάπτυξη της παρεγκεφαλίδας και απενεργοποιούνται όταν η παρεγκεφαλίδα ωριμάζει. Στη συνέχεια, οι ερευνητές στόχευσαν αυτά τα μονοπάτια με ένα φάρμακο που ονομάζεται dasatinib, το οποίο έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της λευχαιμίας στην κλινική. Σε ένα μοντέλο μυελοβλαστώματος σε ποντίκια, το dasatinib σκότωσε κατά προτίμηση μεταστατικούς όγκους με υψηλότερα επίπεδα SMARCD3, γεγονός που υποδηλώνει ότι το φάρμακο προκαλεί ελάχιστη ή καθόλου βλάβη στα φυσιολογικά εγκεφαλικά κύτταρα και θα μπορούσε να είναι ασφαλές για τη θεραπεία ασθενών με μεταστάσεις μυελοβλαστώματος. “Σκεφτόμαστε τη μετάσταση του μυελοβλαστώματος από την οπτική γωνία της νευροεπιστήμης και την κατανόηση του τρόπου με τον οποίο η μη φυσιολογική ανάπτυξη του εγκεφάλου προκαλεί και επηρεάζει τους όγκους του εγκεφάλου”, δήλωσε ο Hu. “Αυτή η προσέγγιση μας βοήθησε να εντοπίσουμε τους θεμελιώδεις μηχανισμούς της μετάστασης του μυελοβλαστώματος, οι οποίοι θα μας βοηθήσουν να αναπτύξουμε ασφαλείς, αποτελεσματικές και εξατομικευμένες θεραπείες για τα παιδιά με αυτόν τον καταστροφικό καρκίνο του εγκεφάλου”.