Παιδιατρικός Καρκίνος του Εγκεφάλου: Το διάχυτο ενδογενές γλοίωμα του πόντιου (DIPG) είναι ένας θανατηφόρος παιδιατρικός καρκίνος του εγκεφάλου που συχνά σκοτώνει μέσα σε ένα χρόνο από τη διάγνωση. Η χειρουργική επέμβαση είναι σχεδόν αδύνατη λόγω της θέσης των όγκων. Η χημειοθεραπεία έχει εξουθενωτικές παρενέργειες. Χρειάζονται απεγνωσμένα νέες θεραπευτικές επιλογές. Ο καθηγητής του Εργαστηρίου Cold Spring Harbor, Adrian Krainer, είναι περισσότερο γνωστός για την πρωτοποριακή έρευνά του σχετικά με τα antisense ολιγονουκλεοτίδια (ASO) – μόρια που μπορούν να ελέγχουν τα επίπεδα πρωτεϊνών στα κύτταρα. Οι προσπάθειές του οδήγησαν στο Spinraza, την πρώτη εγκεκριμένη από τον FDA θεραπεία για μια θανατηφόρα νευροεκφυλιστική ασθένεια που ονομάζεται νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA).
Μετά την επιτυχία του με τη νωτιαία μυϊκή ατροφία SMA, ο Krainer άρχισε να εξετάζει και άλλες ασθένειες στις οποίες τα ASOs θα μπορούσαν να κάνουν τη διαφορά. Σύντομα έβαλε στο στόχαστρό του τη νόσο DIPG. “Επικοινώνησε μαζί μου ένας νευρολόγος και ο φίλος του, ο οποίος είχε χάσει το παιδί του από τη νόσο DIPG”, λέει ο Krainer. “Τηλεφώνησαν για να ρωτήσουν αν αυτό που κάναμε για τη νωτιαία μυϊκή ατροφία SMA θα μπορούσε να εφαρμοστεί. Φυσικά, κάθε ασθένεια έχει τα δικά της εμπόδια και φραγμούς, αλλά φαινόταν εφικτό. Σκεφτήκαμε ότι θα ήταν δυνατόν να αναπτυχθεί μια θεραπεία”. Τώρα, ο Krainer, ο μεταπτυχιακός φοιτητής Qian Zhang και οι συνάδελφοί τους έχουν αναπτύξει ένα πιθανό θεραπευτικό για τη νόσο DIPG χρησιμοποιώντας τεχνολογία ASO παρόμοια με αυτή του Spinraza. Αυτή η νέα θεραπεία επιβράδυνε την ανάπτυξη του όγκου, αντέστρεψε ορισμένες αλλαγές στα καρκινικά κύτταρα και αύξησε τα ποσοστά επιβίωσης σε ποντίκια με DIPG. Η έρευνα του Krainer για τη νωτιαία μυϊκή ατροφία SMA έθεσε τα θεμέλια για το έργο αυτό. Εδώ βλέπουμε ένα κοντινό πλάνο των καρκινικών κυττάρων της νόσου DIPG που μεταμορφώνονται σε υγιή κύτταρα μετά από θεραπεία με το νέο δυνητικό φάρμακο ASO του εργαστηρίου Krainer. Ο καθηγητής Krainer είναι αναπληρωτής διευθυντής έρευνας στο Κέντρο Καρκίνου του CSHL. “Ενώ εργαζόμασταν πάνω στο Spinraza, μάθαμε πώς να μεταφέρουμε τα ASO στον νωτιαίο μυελό και τον εγκέφαλο”, εξηγεί. “Έχουν μακροχρόνιες επιδράσεις εκεί. Έτσι, ξέραμε ότι υπήρχαν δυνατότητες για τη θεραπεία και άλλων ασθενειών”.
Το νέο φάρμακο ASO δρα κλείνοντας μια μεταλλαγμένη πρωτεΐνη που ονομάζεται H3.3K27M. Στη νόσο DIPG, η κυρίαρχη μετάλλαξη μπλοκάρει στενά συνδεδεμένες πρωτεΐνες από το να ενεργοποιούν και να απενεργοποιούν πολλά γονίδια. Αυτό οδηγεί σε ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη – καρκίνο. Όταν η ομάδα χρησιμοποίησε το φάρμακο ASO σε ποντίκια με DIPG, τα γονίδια που επηρεάστηκαν επέστρεψαν στο φυσιολογικό. Οι όγκοι σταμάτησαν να αναπτύσσονται το ίδιο γρήγορα και τα ζώα έζησαν περισσότερο. “Μετά τη θεραπεία, ο καρκίνος φαινόταν πολύ διαφορετικός”, λέει ο Krainer. “Μπορούσαμε να δούμε πολύ λιγότερα πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα και τα καρκινικά κύτταρα διαφοροποιούνταν σε υγιή νευρικά κύτταρα. Αυτό μας λέει ότι οι κακοήθεις αλλαγές της DIPG είναι αναστρέψιμες σε κάποιον βαθμό”. Αν και αισιόδοξος, ο Krainer λέει ότι υπάρχει ακόμη πολύς δρόμος μέχρι να ξεκινήσει αυτή η νέα θεραπευτική αγωγή κλινικές δοκιμές. Επιπλέον, το πιθανό φάρμακο θα πρέπει πιθανότατα να συνδυαστεί με άλλη θεραπεία, όπως η ακτινοβολία ή η ανοσοθεραπεία. “Σίγουρα, θα θέλαμε αυτό να φτάσει σε κλινικές μελέτες”, λέει, “αλλά δεν βάλαμε όλα μας τα χαρτιά σε μια προσέγγιση. Διερευνούμε τρόπους για να το κάνουμε ακόμη πιο αποτελεσματικό”.
Τα ευρήματα δημοσιεύονται στο περιοδικό Science Translational Medicine.