Οι ερευνητές στο Bloomberg ~ Kimmel Ινστιτούτο για την Ανοσοθεραπεία του Καρκίνου στο Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ανακάλυψαν ότι αναστέλλοντας μια προηγουμένως γνωστή πρωτεΐνη θα μπορούσαν να μειώσουν το φορτίο του όγκου και να ενισχύσουν την αποτελεσματικότητα των ανοσοθεραπευτικών θεραπειών.
Προκειμένου να διερευνηθεί ο ρόλος της πρωτεΐνης ή του YAP που σχετίζεται με ΝΑ στα Τ-κύτταρα στη θέση του καρκίνου, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν ποντίκια γενετικά τροποποιημένα ώστε να μην έχουν YAP σε αρκετούς πληθυσμούς Τ-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων ρυθμιστικών Τ-κυττάρων, γνωστών ως Tregs. Αυτή ήταν η πρώτη φορά που διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ YAP και Tregs. Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Cancer Discovery στις 15 Ιουνίου 2018.
Τα τρεξίματα είναι σημαντικά για την υγεία, επειδή εμποδίζουν τις αυτοάνοσες ασθένειες αλλά μπορούν να αποτελέσουν σημαντικό εμπόδιο στην ενίσχυση των ανοσοαποκρίσεων σε όγκους και ανοσοθεραπεία. Το YAP μπορεί να βρεθεί σε ένα υποσύνολο αυτών των ρυθμιστικών Τ-κυττάρων.
Οι επιστήμονες εξέτασαν τα αντικαρκινικά αποτελέσματα των αναστολέων της YAP μόνο και σε συνδυασμό με ανοσοθεραπείες. Τα ενθαρρυντικά τους αποτελέσματα έδειξαν ότι το YAP παίζει ρόλο στην καταστολή της ανοσοανεπάρκειας από την Tregs και αποδεικνύεται με την απενεργοποίηση των ικανοτήτων του YAP, είναι πιθανή η θανάτωση των όγκων με λιγότερο περιορισμένα ανοσοκύτταρα.
Ο Fan Pan, MD, Ph.D., ανώτερος συγγραφέας της μελέτης και ο αναπληρωτής καθηγητής ανοσολογίας του καρκίνου, δήλωσε ότι το ανασταλτικό ΥΑΡ ή οι οδοί σηματοδότησης υπό τον έλεγχό του ενίσχυσαν τα αποτελέσματα τόσο του εμβολίου όγκου όσο και του αναστολέα του σημείου ελέγχου (αντίσωμα αντι-Ρϋ1) για να παράγει ακόμη ισχυρότερη αντικαρκινική δραστηριότητα. Είπε ότι η προσέγγιση της θεραπευτικής στόχευσης του ΥΑΡ ήταν αποτελεσματική σε ένα ευρύ φάσμα τύπων καρκίνου σε ποντίκια.
Δεδομένου ότι οι Tregs είναι διαβόητοι για την επιβράδυνση της αποτελεσματικότητας της ανοσοκατευθυνόμενης ανοσίας σε καρκινοπαθείς, το εύρημα αυτής της μελέτης μπορεί να προετοιμάσει το δρόμο για μια νέα και πολλά υποσχόμενη στρατηγική για την απελευθέρωση της ανοσοαπόκρισης του ασθενούς από την καταπνίγουσα λαβή του ελέγχου των κατασταλτικών κυττάρων.
Ενώ οι ερευνητές της Pan και της μελέτης είναι αισιόδοξοι ότι η περαιτέρω εργασία θα μπορούσε να οδηγήσει σε αποτελεσματικές ανοσοθεραπείες για τον καρκίνο με στόχο την YAP, επεσήμαναν ότι οι θεραπείες που στοχεύουν στην ενίσχυση της δραστηριότητας ΥΑΡ μπορεί να έχουν πιθανή χρήση για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών.