Ένα νέο σύστημα εξέτασης που αναπτύχθηκε από επιστήμονες στο UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center εκμεταλλεύεται τον πλεονασμό σε ένα σημαντικό συστατικό του μεταβολισμού κυττάρου-νουκλεοτιδίου-για να βοηθήσει στην ταυτοποίηση νέων φαρμάκων που ειδικά και δυναμικά εμποδίζουν τις διαδικασίες που είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων.
Υπάρχουν πολλοί αναστολείς κινάσης μικρού μορίου, όπως το Gleevec, που έχουν αναπτυχθεί για να στοχεύσουν καρκίνους και άλλες ασθένειες. Ωστόσο, οι επιστήμονες εξακολουθούν να μην κατανοούν πλήρως τις επιπτώσεις αυτών των φαρμάκων. Οι τρέχουσες μέθοδοι διαλογής δεν καταγράφουν τις επιδράσεις αυτών των αναστολέων σε άλλα συστατικά των κυττάρων, όπως τα βιοχημικά μεταβολικά δίκτυα. Χρησιμοποιώντας την κατανόηση του μεταβολισμού, η ομάδα σχεδίασε ένα νέο σύστημα διαλογής υψηλής απόδοσης που επιτρέπει την ταυτοποίηση επιλεκτικών αναστολέων μεταβολικών οδών.
Η ομάδα πραγματοποίησε αναλύσεις μεγάλης κλίμακας με 430 αναστολείς κινάσης που έχουν επισημειωμένους στόχους μέσα στα κυτταρικά μονοπάτια σηματοδότησης και πολλά από τα οποία χρησιμοποιούνται σήμερα στην κλινική. Απροσδόκητα, βρέθηκαν πολλαπλοί αναστολείς ότι αποκλείουν τον μεταβολισμό των νουκλεοτιδίων και οι στόχοι τους αποκαλύφθηκαν χρησιμοποιώντας μηχανιστικές μελέτες.
Αυτή η νέα μέθοδος ελέγχου προσανατολισμού στο μεταβολισμό μπορεί να είναι ένα ισχυρό εργαλείο για να αποκτηθεί μια νέα εικόνα για το πώς τα υπάρχοντα φάρμακα επηρεάζουν τα μεταβολικά δίκτυα και θα μπορούσαν ενδεχομένως να παράσχουν μια νέα κατανόηση σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο αυτά τα φάρμακα λειτουργούν στην κλινική. Εκτός από τον χαρακτηρισμό των υπαρχουσών ενώσεων που χρησιμοποιούνται ήδη για τη θεραπεία καρκίνων και άλλων ασθενειών, αυτή η μέθοδος διαλογής θα μπορούσε επίσης να εφαρμοστεί μία ημέρα για τον εντοπισμό νέων ρυθμιστών μικρών μορίων των επί του παρόντος μη στοχευμένων μεταβολικών οδών – όχι μόνο του μεταβολισμού νουκλεοτιδίων – που οδηγούν σε νέες ανακαλύψεις φαρμάκων. Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο Cell Chemistry Biology.
